BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab för ovariella och extrarenala klarcelliga karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett återkommande, framskridet eller metastaserande ren cellkarcinom av äggstockar, äggledare, primär peritoneal eller extrarenalt ursprung.
• Alla patienter måste lämna in representativ vävnad från sin malignitet.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning.
• Patienter med ett klart cellkarcinom av äggstockscancer, äggledare eller primärt peritonealt ursprung måste ha utvecklats efter minst en tidigare platina- och taxanbaserad kemoterapiregim. Patienter med extrarenal klarcellig cancer (inklusive andra GYN) cancerformer måste ha progredierat efter minst en tidigare behandling för avancerad/metastaserande sjukdom. Strålbehandling (inklusive användning av kemoterapi som strålsensibiliserande medel) kommer inte att räknas som en tidigare systemisk regim.
• Ingen tidigare anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antikropp.
• Ålder ≥ 18
• ECOG-prestandastatus 0 till 1
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter ≥3 000/mcL absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL trombocyter ≥100 000/mcL totalt bilirubin inom normala institutionella gränser UNDANTAG: konjugerad hyperbilirubinemi; Gilberts syndrom, som båda tillåter totalt bilirubin

• Tillräcklig sköldkörtelfunktion inom 28 dagar före registrering definierad som serum-TSH inom normalområdet. Patienter som får sköldkörtelhormontillskott är tillåtna förutsatt att serum-TSH är inom normala gränser.
• Försökspersonerna måste ha en O2-mättnad i vila med pulsoximetri på ≥92 % i vila. Detta bör dokumenteras inom två veckor efter registrering.
• Reproduktiv status:
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda preventivmetod(er). Eftersom det inte finns tillräcklig information för att bedöma teratogenicitet (prekliniska studier har inte gjorts), krävs en eller flera mycket effektiva preventivmetoder (misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) enligt bedömning av den behandlande utredaren. WOCBP måste följa instruktioner för preventivmedel. För alla kvinnor som avbryter protokollbehandling, bör preventivmedel fortsätta i fem månader efter den sista behandlingen.
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar innan registreringen påbörjas.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala (brist på mens > 24 månader) eller kirurgiskt sterila) och azosperma män behöver inte preventivmedel.
• Kvinnor får inte amma (dokument för alla).
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Utredaren ska se över preventivmetoder och den tidsperiod som preventivmedel måste följas.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste följa instruktioner för preventivmedel när halveringstiden för prövningsläkemedlet är längre än 24 timmar, preventivmedel bör fortsätta under en period av 7 månader efter avslutad behandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har haft tidigare behandling med nivolumab eller med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunktsvägar.
• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. Patienter som använder endokrin terapi som behandling för sin indexcancer måste vara borta från behandlingen i en vecka (7 dagar) innan de går in i studien.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar till
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser utesluts från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och för att de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren. Patienter med en malignitet som sannolikt inte kommer att behöva behandling under de kommande 2 åren, såsom en fullständigt resekerad bröstcancer i tidigt stadium, är dock berättigade.
• Patienter som tidigare fått kemoterapi under de senaste tre åren för annan cancer än klarcellig cancer.
• För att patienter med känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) ska vara berättigade, måste de ha en stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART), ha CD4-tal > 350, med ingen detekterbar viral belastning på kvantitativ PCR inom 4 veckor efter registrering.
• Patienter med behandlade hepatitvirusinfektioner (hepatit B eller hepatit C) är kvalificerade om de har blivit definitivt behandlade i 6 månader, inte har någon detekterbar virusbelastning på kvantitativ PCR och LFT uppfyller behörighetskraven inom 4 veckor efter screening.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas.
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av dag 1 studieläkemedel.
• Alla andra medicinska tillstånd som kommer att förhindra säker administrering av studieläkemedel enligt den behandlande läkarens åsikt.
• Planerad samtidig, icke-protokollinriktad anticancerterapi under prövningen.
• Grad ≥2 perifer neuropati