BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab für ovarielle und extrarenale klarzellige Karzinome

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein rezidivierendes, fortgeschrittenes oder metastasiertes reinzelliges Karzinom des Ovarial-, Eileiter-, primären Peritoneal- oder extrarenalen Ursprungs haben.
• Alle Patienten müssen repräsentatives Gewebe ihrer Malignität einreichen.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
• Patienten mit einem klarzelligen Karzinom ovariellen, eileiterbedingten oder primären peritonealen Ursprungs müssen nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie auf Platin- und Taxanbasis progredient sein. Patienten mit extrarenalem klarzelligem Krebs (einschließlich anderer GYN-Krebsarten) müssen nach mindestens einer vorangegangenen Therapie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen fortgeschritten sein. Eine Strahlentherapie (einschließlich der Verwendung einer Chemotherapie als Strahlensensibilisator) wird nicht als vorherige systemische Behandlung gezählt.
• Kein vorheriger Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörper.
• Alter ≥ 18
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten ≥ 3.000/µL absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL Thrombozyten ≥ 100.000/µL Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen AUSNAHMEN: konjugierte Hyperbilirubinämie; Gilbert-Syndrom, die beide ein Gesamtbilirubin ermöglichen

• Angemessene Schilddrüsenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, definiert als Serum-TSH im Normalbereich. Patienten mit Schilddrüsenhormon-Supplementierung sind erlaubt, sofern das Serum-TSH innerhalb der normalen Grenzen liegt.
• Die Probanden müssen eine O2-Sättigung im Ruhezustand gemäß Pulsoximetrie von ≥ 92 % im Ruhezustand aufweisen. Dies sollte innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung dokumentiert werden.
• Fortpflanzungsstatus:
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen Verhütungsmethoden anwenden. Da keine ausreichenden Informationen zur Beurteilung der Teratogenität vorliegen (präklinische Studien wurden nicht durchgeführt), ist eine hochwirksame(n) Verhütungsmethode(n) (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) erforderlich, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt. WOCBP muss die Anweisungen zur Empfängnisverhütung befolgen. Bei allen Frauen, die die Protokollbehandlung abbrechen, sollte die Empfängnisverhütung für fünf Monate nach der letzten Therapiedosis fortgesetzt werden.
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen.
• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal sind (fehlende Menstruation > 24 Monate) oder chirurgisch steril sind) und azospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung.
• Frauen dürfen nicht stillen (Dokument für alle).
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Der Prüfarzt überprüft die Verhütungsmethoden und den Zeitraum, in dem die Empfängnisverhütung eingehalten werden muss.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die Anweisungen zur Empfängnisverhütung befolgen, wenn die Halbwertszeit des Prüfpräparats größer als 24 Stunden ist. Die Empfängnisverhütung sollte für einen Zeitraum von 7 Monaten nach Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine vorherige Therapie mit Nivolumab oder mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament hatten, das spezifisch auf die T-Zell-Co-Stimulation abzielt oder Immuncheckpoint-Wege.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Patienten, die eine endokrine Therapie zur Behandlung ihres Indexkrebses anwenden, müssen vor Aufnahme der Studie eine Woche (7 Tage) von der Behandlung abgesetzt werden.
• Teilnehmer, die sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen nicht erholt haben
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten drei Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen. Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die in den nächsten 2 Jahren voraussichtlich nicht behandelt werden muss, wie z. B. ein vollständig resezierter Brustkrebs im Frühstadium, sind jedoch förderfähig.
• Patienten, die in den letzten drei Jahren eine vorherige Chemotherapie wegen einer anderen Krebsart als dem klarzelligen Krebs erhalten haben.
• Damit Patienten mit bekannter positiver Vorgeschichte auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in Frage kommen, müssen sie eine stabile hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, CD4-Zahlen > 350 haben, ohne nachweisbare Viruslast bei quantitativer PCR innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung.
• Patienten mit behandelten Hepatitis-Virusinfektionen (Hepatitis B oder Hepatitis C) sind geeignet, wenn sie 6 Monate lang definitiv behandelt wurden, keine nachweisbare Viruslast bei quantitativer PCR aufweisen und LFTs die Zulassungsvoraussetzungen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfüllen.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert, sollten ausgeschlossen werden.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 erfordert.
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes die sichere Verabreichung von Studienmedikamenten verhindert.
• Geplante begleitende, nicht protokollgesteuerte Krebstherapie während der Studie.
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2