BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumabi munasarja- ja munuaiskirkassolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva, pitkälle edennyt tai metastaattinen puhdas kirkassolusyöpä, joka on peräisin munasarjasta, munanjohtimesta, primaarisesta peritoneaalisesta tai munuaisten ulkopuolisesta alkuperästä.
• Kaikkien potilaiden on toimitettava edustava kudos pahanlaatuisuudestaan.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Potilaiden, joilla on selkeä munasarja-, munanjohdin- tai primaarista vatsakalvon alkuperää oleva solusyöpä, on täytynyt olla edennyt vähintään yhden aikaisemman platina- ja taksaanipohjaisen kemoterapian jälkeen. Potilaiden, joilla on munuaisten ulkopuolinen kirkassolusyöpä (mukaan lukien muut GYN-syövät), on täytynyt olla edennyt vähintään yhden aikaisemman edenneen/metastaattisen taudin hoito-ohjelman jälkeen. Sädehoitoa (mukaan lukien kemoterapian käyttö säteilyherkistäjänä) ei lasketa aikaisemmaksi systeemiseksi hoito-ohjelmaksi.
• Ei aikaisempaa anti-PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-ainetta.
• Ikä ≥ 18
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

leukosyytit ≥ 3 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcL verihiutaleet ≥ 100 000/mcL kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa POIKKEUKSET: konjugoitu hyperbilirubinemia; Gilbertin oireyhtymä, jotka molemmat mahdollistavat kokonaisbilirubiinin

• Riittävä kilpirauhasen toiminta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seerumin TSH-arvoksi normaalialueella. Kilpirauhashormonilisää saavat potilaat ovat sallittuja, jos seerumin TSH on normaalirajoissa.
• Potilaiden lepotilassa O2-saturaatio on oltava ≥92 % pulssioksimetrialla. Tämä tulee dokumentoida kahden viikon kuluessa rekisteröinnistä.
• Lisääntymistila:
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä. Koska teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), tarvitaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa) hoitavan tutkijan määrittämänä. WOCBP:n on noudatettava ehkäisyohjeita. Kaikkien naisten, jotka lopettavat protokollahoidon, ehkäisyä tulee jatkaa viiden kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 7 päivän sisällä ennen rekisteröinnin alkamista.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset (kuukautisten puute > 24 kuukautta) tai kirurgisesti steriilit) ja atsosspermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
• Naiset eivät saa imettää (asiakirja kaikille).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava.
• WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee noudattaa ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 7 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa nivolumabilla tai anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reittejä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden, jotka käyttävät endokriinistä hoitoa indeksisyöpänsä hoitona, on oltava poissa hoidosta viikon (7 päivää) ennen tutkimukseen tuloa.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Kuitenkin potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joka ei todennäköisesti tarvitse hoitoa seuraavan kahden vuoden aikana, kuten kokonaan leikattu, varhaisen vaiheen rintasyöpä, ovat kelpoisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana minkä tahansa muun syövän kuin selväsolusyövän vuoksi.
• Jotta potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, ovat kelvollisia, heidän on saatava vakaa erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) ja heidän CD4-arvonsa on yli 350, ilman havaittavaa viruskuormaa kvantitatiivisessa PCR:ssä 4 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• Potilaat, joilla on hoidettu hepatiittivirusinfektio (hepatiitti B tai hepatiitti C), ovat kelpoisia, jos heitä on hoidettu lopullisesti 6 kuukauden ajan, heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa kvantitatiivisessa PCR:ssä ja LFT:t täyttävät kelpoisuusvaatimukset 4 viikon kuluessa seulonnasta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estää tutkimuslääkkeiden turvallisen annon.
• Suunniteltu samanaikainen, ei-protokollasuunnattu syövän vastainen hoito kokeen aikana.
• Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia