BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab petefészek és extravese tiszta sejtes karcinómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kiújuló, előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtes petefészek-, petevezeték-, primer peritoneális vagy extrarenalis eredetű karcinómával kell rendelkezniük.
• Minden betegnek reprezentatív szövetet kell benyújtania a rosszindulatú daganatából.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nek hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
• A petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális eredetű egyértelmű sejtes karcinómában szenvedő betegeknek legalább egy korábbi platina- és taxán-alapú kemoterápiás kezelést követően előrehaladottnak kell lenniük. Az extrarenalis tiszta sejtrákban (beleértve az egyéb GYN-rákokat is) szenvedő betegeknek legalább egy előrehaladott/metasztatikus betegség kezelését követően előrehaladottnak kell lenniük. A sugárterápia (beleértve a kemoterápia sugárérzékenyítőként történő alkalmazását is) nem számít előzetes szisztémás kezelésnek.
• Nincs korábbi anti-PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 antitest.
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

leukociták ≥3000/mcL abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL vérlemezkék ≥100000/mcL összbilirubin a normál intézményi határokon belül KIVÉTELEK: konjugált hiperbilirubinémia; Gilbert-szindróma, mindkettő lehetővé teszi a teljes bilirubint

• Megfelelő pajzsmirigyműködés a regisztrációt megelőző 28 napon belül, a normál tartományban lévő szérum TSH-ként definiálva. A pajzsmirigyhormon-pótlásban részesülő betegek megengedettek, feltéve, hogy a szérum TSH a normál határokon belül van.
• Az alanyok nyugalmi alapvonali O2-telítettségének a pulzoximetriával ≥92%-nak kell lennie nyugalmi állapotban. Ezt a regisztrációt követő két héten belül dokumentálni kell.
• Reproduktív állapot:
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. Tekintettel arra, hogy nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogenitás értékeléséhez (preklinikai vizsgálatokat nem végeztek), nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (a sikertelenség aránya kevesebb, mint 1% évente), a kezelő vizsgálatot végző személy meghatározása szerint. A WOCBP-nek követnie kell a születésszabályozásra vonatkozó utasításokat. Minden olyan nő esetében, aki abbahagyja a protokoll szerinti kezelést, a fogamzásgátlást a kezelés utolsó adagját követő öt hónapig folytatni kell.
• A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a regisztráció kezdete előtt 7 napon belül.
• Nem fogamzóképes korú nők (azaz posztmenopauzás (24 hónapos menstruáció hiánya) vagy műtétileg sterilek) és azospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.
• A nők nem szoptathatnak (mindenki számára készült dokumentum).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálónak át kell tekintenie a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak követniük kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje meghaladja a 24 órát, a fogamzásgátlást a kezelés abbahagyása után 7 hónapig folytatni kell.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban nivolumabbal vagy anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan a T-sejt-kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezeltek vagy az immunellenőrzési pont útvonalak.
• Azok a résztvevők, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően. Azok a betegek, akik endokrin terápiát alkalmaznak indexrákjuk kezelésére, egy hétig (7 napig) ki kell hagyniuk a kezelést a vizsgálatba való belépés előtt.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak meg a klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket rossz prognózisuk miatt kizárják ebből a klinikai vizsgálatból, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a súlyos szívritmuszavarokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, kizárják, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik. Azonban az olyan rosszindulatú daganatos betegek, akik valószínűleg nem igényelnek kezelést a következő 2 évben, mint például a teljesen kimetszett, korai stádiumú emlőrák, jogosultak.
• Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek az elmúlt három évben bármilyen más rák miatt, kivéve a tiszta sejtes rák miatt.
• Annak érdekében, hogy a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), alkalmasak legyenek, stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) kell részesülniük, és CD4-számuk >350, nem volt kimutatható vírusterhelés a kvantitatív PCR-rel a regisztrációt követő 4 héten belül.
• A kezelt hepatitis vírusfertőzésben (Hepatitis B vagy Hepatitis C) szenvedő betegek akkor jogosultak, ha 6 hónapig véglegesen kezelték őket, nincs kimutatható vírusterhelésük a kvantitatív PCR során, és az LFT-k a szűrést követő 4 héten belül megfelelnek a jogosultsági követelményeknek.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is.
• A betegeket ki kell zárni, ha olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel az 1. napi vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
• Minden egyéb olyan betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati gyógyszerek biztonságos alkalmazását.
• Tervezett egyidejű, nem protokolláris célú rákellenes terápia a vizsgálat során.
• ≥2 fokozatú perifériás neuropátia