BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab pro ovariální a extrarenální karcinomy z průhledných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující, pokročilý nebo metastatický čistý světlý buněčný karcinom ovaria, vejcovodu, primárního peritoneálního nebo extrarenálního původu.
• Všichni pacienti musí předložit reprezentativní tkáň ze svého maligního onemocnění.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením.
• U pacientek s jasnobuněčným karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního původu musí dojít k progresi po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie na bázi platiny a taxanu. Pacienti s extrarenálním karcinomem z jasných buněk (včetně jiných karcinomů GYN) musí progredovat alespoň po jednom předchozím režimu pokročilého/metastatického onemocnění. Radiační terapie (včetně použití chemoterapie jako radiosenzibilizátoru) se nebude počítat jako předchozí systémový režim.
• Žádná předchozí protilátka anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.
• Věk ≥ 18
• Stav výkonu ECOG 0 až 1
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty ≥ 3 000/mcL absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL krevní destičky ≥ 100 000/mcL celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů VÝJIMKY: konjugovaná hyperbilirubinémie; Gilbertův syndrom, obojí umožní celkový bilirubin

• Přiměřená funkce štítné žlázy během 28 dnů před registrací definovaná jako TSH v séru v normálním rozmezí. Pacienti na suplementaci hormony štítné žlázy jsou povoleni za předpokladu, že sérový TSH je v normálních mezích.
• Subjekty musí mít klidovou základní saturaci O2 pomocí pulzní oxymetrie ≥92 % v klidu. To by mělo být zdokumentováno do dvou týdnů od registrace.
• Reprodukční stav:
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat metodu(y) antikoncepce. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné informace pro posouzení teratogenity (předklinické studie nebyly provedeny), je podle ošetřujícího zkoušejícího vyžadována vysoce účinná metoda(y) antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). WOCBP se musí řídit pokyny pro antikoncepci. U všech žen, které přeruší protokolární léčbu, by měla antikoncepce pokračovat po dobu pěti měsíců po poslední dávce terapie.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zahájením registrace.
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. jsou postmenopauzální (chybějící menstruace > 24 měsíců) nebo jsou chirurgicky sterilní) a azospermičtí muži antikoncepci nepotřebují.
• Ženy nesmí kojit (dokument pro všechny).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Zkoušející zhodnotí metody antikoncepce a dobu, po kterou musí být antikoncepce dodržována.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí dodržovat pokyny pro antikoncepci, když je poločas zkoušeného léku delší než 24 hodin, antikoncepce by měla pokračovat po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu nivolumabem nebo protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo cesty imunitního kontrolního bodu.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Pacienti, kteří používají endokrinní terapii jako léčbu svého indexu rakoviny, musí být mimo léčbu po dobu jednoho týdne (7 dní) před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří se nezotabili z klinicky významných nežádoucích příhod, aby
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita. Vhodné jsou však pacientky s maligním onemocněním, které pravděpodobně nebude vyžadovat léčbu v příštích 2 letech, jako je kompletně resekovaný karcinom prsu v časném stadiu.
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakoukoli jinou rakovinu než pro jasnobuněčnou rakovinu.
• Aby byli způsobilí pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), musí být na stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), mít počty CD4 > 350, bez detekovatelné virové zátěže na kvantitativní PCR do 4 týdnů od registrace.
• Pacienti s léčenými infekcemi virem hepatitidy (hepatitida B nebo hepatitida C) jsou způsobilí, pokud byli definitivně léčeni po dobu 6 měsíců, nemají detekovatelnou virovou zátěž na kvantitativní PCR a LFT splňují požadavky na způsobilost do 4 týdnů od screeningu.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů, by měli být vyloučeni.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního dne podávání studovaného léku.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který bude podle názoru ošetřujícího lékaře bránit bezpečnému podávání studovaných léků.
• Plánovaná souběžná protinádorová léčba bez protokolů během studie.
• Periferní neuropatie stupně ≥2