BrUOG 354 Niwolumab +/- Ipilimumab w leczeniu raka jasnokomórkowego jajnika i pozanerkowego raka jasnokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający, zaawansowany lub przerzutowy rak jasnokomórkowy jajnika, jajowodu, pierwotnego pochodzenia otrzewnowego lub pozanerkowego.
• Wszyscy pacjenci muszą przedłożyć reprezentatywną tkankę ze swojego nowotworu.
• U uczestników musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Pacjenci z rakiem jasnokomórkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej muszą mieć progresję po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartym na platynie i taksanach. Pacjenci z pozanerkowym rakiem jasnokomórkowym (w tym innymi nowotworami GYN) muszą mieć progresję po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia zaawansowanej/przerzutowej choroby. Radioterapia (w tym stosowanie chemioterapii jako czynnika zwiększającego wrażliwość na promieniowanie) nie będzie się liczyć jako wcześniejszy schemat systemowy.
• Brak wcześniejszych przeciwciał anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty ≥3000/ml bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml płytki krwi ≥100 000/ml bilirubina całkowita w granicach normy WYJĄTKI: hiperbilirubinemia sprzężona; Zespół Gilberta, z których oba pozwolą na całkowitą bilirubinę

• Prawidłowa czynność tarczycy w ciągu 28 dni przed rejestracją określona jako TSH w surowicy w normie. Pacjenci stosujący suplementację hormonami tarczycy są dopuszczeni pod warunkiem, że TSH w surowicy mieści się w granicach normy.
• Osoby badane muszą mieć spoczynkowe wyjściowe wysycenie O2 mierzone za pomocą pulsoksymetrii na poziomie ≥92% w spoczynku. Należy to udokumentować w ciągu dwóch tygodni od rejestracji.
• Stan reprodukcyjny:
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować metody antykoncepcji. Ponieważ nie ma wystarczających informacji do oceny teratogenności (nie przeprowadzono badań przedklinicznych), konieczna jest wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie), zgodnie z ustaleniami prowadzącego badacza. WOCBP musi przestrzegać instrukcji dotyczących kontroli urodzeń. U wszystkich kobiet, które przerwały leczenie protokołem, antykoncepcja powinna być kontynuowana przez pięć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki terapii.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem rejestracji.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. są po menopauzie (brak miesiączki > 24 miesięcy) lub po zabiegu chirurgicznym bezpłodne) oraz mężczyźni z azospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Kobiety nie mogą karmić piersią (dokument dla wszystkich).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Badacz dokona przeglądu metod antykoncepcji i okresu, w którym antykoncepcja musi być przestrzegana.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą przestrzegać zaleceń dotyczących kontroli urodzeń, gdy okres półtrwania badanego leku jest dłuższy niż 24 godziny, antykoncepcję należy kontynuować przez okres 7 miesięcy po przerwaniu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni niwolumabem lub przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Pacjenci stosujący terapię hormonalną jako leczenie raka wskaźnikowego muszą przerwać leczenie na tydzień (7 dni) przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych do
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat. Jednak pacjenci z nowotworem złośliwym, który prawdopodobnie nie będzie wymagał leczenia w ciągu najbliższych 2 lat, na przykład całkowicie wycięty rak piersi we wczesnym stadium, kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię w ciągu ostatnich trzech lat z powodu jakiegokolwiek innego nowotworu innego niż rak jasnokomórkowy.
• Aby kwalifikować się pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), muszą oni być na stabilnym schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), mieć liczbę CD4 > 350, bez wykrywalnego miana wirusa w ilościowym PCR w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Pacjenci z leczonymi infekcjami wirusowymi zapalenia wątroby (zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C) kwalifikują się, jeśli byli ostatecznie leczeni przez 6 miesięcy, nie mają wykrywalnego miana wirusa w ilościowej PCR, a LFT spełniają wymagania kwalifikacyjne w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli występują u nich stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego dnia podania badanego leku.
• Wszelkie inne schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwiają bezpieczne podawanie badanych leków.
• Planowana jednoczesna, niezwiązana z protokołem terapia przeciwnowotworowa podczas badania.
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥2