BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab per carcinomi a cellule chiare ovarici ed extrarenali

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule chiare pure recidivante, avanzato o metastatico di origine ovarica, delle tube di Falloppio, peritoneale primario o extra-renale.
• Tutti i pazienti devono presentare tessuto rappresentativo della loro neoplasia.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• Le pazienti con carcinoma a cellule chiare di origine ovarica, di Falloppio o peritoneale primaria devono essere progredite dopo almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino e taxani. I pazienti con carcinoma a cellule chiare extra-renale (inclusi altri tumori ginecologici) devono essere progrediti dopo almeno un precedente regime per malattia avanzata/metastatica. La radioterapia (incluso l'uso della chemioterapia come radiosensibilizzante) non conterà come precedente regime sistemico.
• Nessun precedente anticorpo anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti ≥3.000/mcL conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL piastrine ≥100.000/mcL bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali ECCEZIONI: iperbilirubinemia coniugata; Sindrome di Gilbert, entrambe causeranno una bilirubina totale

• - Funzionalità tiroidea adeguata entro 28 giorni prima della registrazione definita come TSH sierico nel range normale. I pazienti in terapia con ormone tiroideo sono ammessi a condizione che il TSH sierico rientri nei limiti normali.
• I soggetti devono avere una saturazione basale di O2 a riposo mediante pulsossimetria di ≥92% a riposo. Ciò dovrebbe essere documentato entro due settimane dalla registrazione.
• Stato riproduttivo:
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi. Dato che non ci sono informazioni sufficienti per valutare la teratogenicità (non sono stati condotti studi preclinici), è necessario uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno), come stabilito dallo sperimentatore curante. Il WOCBP deve seguire le istruzioni per il controllo delle nascite. Per tutte le donne che interrompono il trattamento del protocollo, la contraccezione deve essere continuata per cinque mesi dopo l'ultima dose di terapia.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio della registrazione.
• Le donne non potenzialmente fertili (ossia, che sono in postmenopausa (mancanza di mestruazioni > 24 mesi) o chirurgicamente sterili) e gli uomini azospermici non necessitano di contraccezione.
• Le donne non devono allattare (documento per tutti).
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Lo sperimentatore deve rivedere i metodi di contraccezione e il periodo di tempo in cui la contraccezione deve essere seguita.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono seguire le istruzioni per il controllo delle nascite quando l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 24 ore, la contraccezione deve essere continuata per un periodo di 7 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno avuto una precedente terapia con nivolumab o con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o percorsi del punto di controllo immunitario.
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. I pazienti che utilizzano la terapia endocrina come trattamento per il cancro indice devono interrompere il trattamento per una settimana (7 giorni) prima di entrare nello studio.
• Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi clinicamente significativi a
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni. Tuttavia, sono ammissibili i pazienti con un tumore maligno che non richiederà probabilmente un trattamento nei prossimi 2 anni, come un carcinoma mammario in fase iniziale completamente resecato.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia negli ultimi tre anni per qualsiasi altro tumore diverso dal carcinoma a cellule chiare.
• Affinché i pazienti con anamnesi positiva al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota siano idonei, devono essere sottoposti a un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva stabile (HAART), avere una conta dei CD4 > 350, senza carica virale rilevabile su PCR quantitativa entro 4 settimane dalla registrazione.
• I pazienti con infezioni da virus dell'epatite trattate (epatite B o epatite C) sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo per 6 mesi, non hanno una carica virale rilevabile sulla PCR quantitativa e gli LFT soddisfano i requisiti di ammissibilità entro 4 settimane dallo screening.
• Devono essere esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che potrebbe influire sulla funzione di organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici.
• I pazienti devono essere esclusi se presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del giorno 1 del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio del medico curante, impedisca la somministrazione sicura dei farmaci oggetto dello studio.
• Terapia antitumorale concomitante pianificata, non diretta dal protocollo durante lo studio.
• Neuropatia periferica di grado ≥2