BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab para carcinomas de células claras extrarrenales y de ovario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células claras puro recurrente, avanzado o metastásico de ovario, trompa de Falopio, peritoneal primario o de origen extrarrenal.
• Todos los pacientes deben presentar tejido representativo de su malignidad.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico.
• Los pacientes con carcinoma de células claras de origen peritoneal primario, de ovario o de Falopio deben haber progresado después de al menos un régimen de quimioterapia previo basado en platino y taxanos. Los pacientes con cáncer de células claras extrarrenal (incluidos otros cánceres ginecológicos) deben haber progresado después de al menos un régimen previo para enfermedad avanzada/metastásica. La radioterapia (incluido el uso de quimioterapia como radiosensibilizador) no contará como un régimen sistémico previo.
• Sin anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4 previos.
• Edad ≥ 18
• Estado funcional ECOG 0 a 1
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

leucocitos ≥3000/mcL recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL plaquetas ≥100 000/mcL bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales EXCEPCIONES: hiperbilirrubinemia conjugada; síndrome de Gilbert, los cuales permitirán una bilirrubina total

• Función tiroidea adecuada dentro de los 28 días anteriores al registro definida como TSH sérica en el rango normal. Se permite a los pacientes que reciben suplementos de hormona tiroidea siempre que la TSH sérica esté dentro de los límites normales.
• Los sujetos deben tener una saturación de O2 basal en reposo por oximetría de pulso de ≥92 % en reposo. Esto debe documentarse dentro de las dos semanas posteriores al registro.
• Estado reproductivo:
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar métodos anticonceptivos. Dado que no hay información suficiente para evaluar la teratogenicidad (no se han realizado estudios preclínicos), se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla de menos del 1% por año) según lo determine el investigador tratante. WOCBP debe seguir las instrucciones para el control de la natalidad. Para todas las mujeres que interrumpen el tratamiento del protocolo, se debe continuar con la anticoncepción durante cinco meses después de la última dosis de la terapia.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al inicio del registro.
• Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas (ausencia de menstruación > 24 meses) o estériles quirúrgicamente) y los hombres azospérmicos no requieren anticoncepción.
• Las mujeres no deben estar amamantando (documento para todos).
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1 % por año. El investigador revisará los métodos anticonceptivos y el período de tiempo durante el cual se debe seguir la anticoncepción.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben seguir las instrucciones para el control de la natalidad cuando la vida media del fármaco en investigación es superior a 24 horas, la anticoncepción debe continuarse durante un período de 7 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido tratamiento previo con nivolumab o con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitario.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Los pacientes que utilizan terapia endocrina como tratamiento para su cáncer índice deben suspender el tratamiento durante una semana (7 días) antes de ingresar al estudio.
• Los participantes que no se han recuperado de eventos adversos clínicamente significativos a
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas se excluyen de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años. Sin embargo, los pacientes con una neoplasia maligna que probablemente no requiera tratamiento en los próximos 2 años, como un cáncer de mama en etapa temprana completamente resecado, son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa en los últimos tres años por cualquier otro cáncer que no sea el cáncer de células claras.
• Para que los pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido sean elegibles, deben estar en un régimen estable de terapia antirretroviral altamente activa (HAART), tener recuentos de CD4> 350, sin carga viral detectable en PCR cuantitativa dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
• Los pacientes con infecciones por el virus de la hepatitis tratadas (hepatitis B o hepatitis C) son elegibles si han recibido tratamiento definitivo durante 6 meses, no tienen una carga viral detectable en la PCR cuantitativa y las LFT cumplen con los requisitos de elegibilidad dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio del día 1.
• Cualquier otra condición médica que impida la administración segura de los medicamentos del estudio en opinión del médico tratante.
• Terapia anticancerígena concomitante planificada, no dirigida por protocolo durante el ensayo.
• Neuropatía periférica de grado ≥2