BrUOG 354 Ниволумаб +/- Ипилимумаб для светлоклеточного рака яичников и внепочечного рака

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую, распространенную или метастатическую чистую светлоклеточную карциному яичников, фаллопиевых труб, первичного перитонеального или внепочечного происхождения.
• Все пациенты должны представить репрезентативную ткань из своего злокачественного новообразования.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре.
• Пациенты со светлоклеточным раком яичников, фаллопиевых желез или первичной перитонеальной карциномы должны иметь прогрессирование после по крайней мере одного предшествующего режима химиотерапии на основе платины и таксана. Пациенты с внепочечным светлоклеточным раком (включая другие опухоли GYN) должны иметь прогрессирование после по крайней мере одного предшествующего режима лечения прогрессирующего/метастатического заболевания. Лучевая терапия (включая использование химиотерапии в качестве радиосенсибилизатора) не будет считаться предшествующим системным режимом.
• Отсутствие предшествующих антител против PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
• Возраст ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты ≥3000/мкл абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл тромбоциты ≥100000/мкл общий билирубин в пределах нормы ИСКЛЮЧЕНИЯ: конъюгированная гипербилирубинемия; Синдром Жильбера, оба из которых позволяют определить общий билирубин

• Адекватная функция щитовидной железы в течение 28 дней до постановки на учет определяется как уровень ТТГ в сыворотке крови в пределах нормы. Пациенты, принимающие гормоны щитовидной железы, допускаются при условии, что уровень ТТГ в сыворотке крови находится в пределах нормы.
• Субъекты должны иметь базовое насыщение O2 в покое по данным пульсоксиметрии ≥92% в состоянии покоя. Это должно быть подтверждено документально в течение двух недель после регистрации.
• Репродуктивный статус:
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать метод(ы) контрацепции. Учитывая недостаточность информации для оценки тератогенности (доклинические исследования не проводились), необходим высокоэффективный(е) метод(ы) контрацепции (частота неудач менее 1% в год), как это определено лечащим исследователем. WOCBP должны следовать инструкциям по контролю над рождаемостью. Для всех женщин, прекративших лечение по протоколу, контрацепция должна продолжаться в течение пяти месяцев после последней дозы терапии.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 7 дней до начала регистрации.
• Женщинам, не способным к деторождению (т. е. в постменопаузе (отсутствие менструаций > 24 месяцев) или хирургически бесплодным), и мужчинам с азоспермией контрацепция не требуется.
• Женщины не должны кормить грудью (документ для всех).
• Сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Исследователь должен рассмотреть методы контрацепции и период времени, в течение которого необходимо соблюдать контрацепцию.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны следовать инструкциям по контролю над рождаемостью, когда период полувыведения исследуемого препарата превышает 24 часа, контрацепция должна продолжаться в течение 7 месяцев после прекращения лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, ранее получавшие терапию ниволумабом или антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток. или пути иммунных контрольных точек.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Пациенты, использующие эндокринную терапию в качестве лечения своего основного рака, должны прекратить лечение в течение одной недели (7 дней) до включения в исследование.
• Участники, которые не оправились от клинически значимых нежелательных явлений до
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую назначения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет. Тем не менее, пациенты со злокачественными новообразованиями, которые вряд ли потребуют лечения в ближайшие 2 года, например, с полностью резецированным раком молочной железы на ранней стадии, имеют право на участие.
• Пациенты, которые получали предшествующую химиотерапию в течение последних трех лет по поводу любого другого рака, кроме светлоклеточного рака.
• Для того, чтобы пациенты с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) имели право на участие, они должны проходить стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), иметь количество CD4> 350, без определяемой вирусной нагрузки при количественной ПЦР в течение 4 недель после регистрации.
• Пациенты с пролеченными инфекциями, вызванными вирусом гепатита (гепатит В или гепатит С), имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение в течение 6 месяцев, не имеют определяемой вирусной нагрузки по количественной ПЦР и ТБФ соответствуют требованиям приемлемости в течение 4 недель после скрининга.
• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата в 1-й день.
• Любое другое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, препятствует безопасному введению исследуемых препаратов.
• Запланированная сопутствующая противораковая терапия, не связанная с протоколом, во время исследования.
• Периферическая невропатия ≥2 степени