BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab til ovarie- og ekstrarenale klare cellekarcinomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et recidiverende, fremskredent eller metastatisk rent clear cell carcinom af ovarie-, æggeleder-, primær peritoneal eller ekstrarenal oprindelse.
• Alle patienter skal indsende repræsentativt væv fra deres malignitet.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Patienter med et klart cellekarcinom af ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal oprindelse skal have udviklet sig efter mindst én tidligere platin- og taxanbaseret kemoterapibehandling. Patienter med ekstrarenal klarcellet cancer (inklusive andre GYN) kræftformer skal have udviklet sig efter mindst én tidligere behandling for fremskreden/metastatisk sygdom. Strålebehandling (herunder brug af kemoterapi som strålesensibiliserende middel) vil ikke tælle som et tidligere systemisk regime.
• Intet tidligere anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistof.
• Alder ≥ 18
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter ≥3.000/mcL absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL blodplader ≥100.000/mcL total bilirubin inden for normale institutionelle grænser UNDTAGELSE: konjugeret hyperbilirubinæmi; Gilberts syndrom, som begge vil tillade en total bilirubin

• Tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion inden for 28 dage før registrering defineret som serum-TSH i normalområdet. Patienter på thyreoideahormontilskud er tilladt, forudsat at serum-TSH er inden for normale grænser.
• Forsøgspersonerne skal have en hvilende baseline O2-mætning ved pulsoximetri på ≥92 % i hvile. Dette skal dokumenteres senest to uger efter registreringen.
• Reproduktiv status:
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r). Da der ikke er tilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate på mindre end 1 % pr. år), som bestemt af den behandlende investigator. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention. For alle kvinder, der ophører med protokolbehandling, bør prævention fortsættes i fem måneder efter den sidste dosis af behandlingen.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før registreringens start.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale (manglende menstruation > 24 måneder) eller kirurgisk sterile) og azospermiske mænd behøver ikke prævention.
• Kvinder må ikke amme (dokument for alle).
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 7 måneder efter seponering af behandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft tidligere behandling med nivolumab eller med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunkontrolpunkter.
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Patienter, der anvender endokrin terapi som behandling for deres indekskræft, skal være ude af behandling i en uge (7 dage), før de går ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over klinisk signifikante bivirkninger til
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år. Patienter med en malignitet, som sandsynligvis ikke vil kræve behandling inden for de næste 2 år, såsom en fuldstændig resekeret brystkræft i tidligt stadie, er berettigede.
• Patienter, der har modtaget forudgående kemoterapi inden for de sidste tre år for enhver anden cancer end for klarcellet cancer.
• For at patienter med en kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) skal være berettiget, skal de have en stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART), have CD4-tal > 350, uden påviselig viral belastning på kvantitativ PCR inden for 4 uger efter registrering.
• Patienter med behandlede hepatitisvirusinfektioner (hepatitis B eller hepatitis C) er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet i 6 måneder, ikke har nogen påviselig viral belastning på kvantitativ PCR, og LFT'er opfylder berettigelseskravene inden for 4 uger efter screening.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter dag 1-indgivelse af studielægemiddel.
• Enhver anden medicinsk tilstand, der vil forhindre sikker administration af undersøgelseslægemidler efter den behandlende læges mening.
• Planlagt samtidig, ikke-protokolstyret anti-cancerterapi under forsøget.
• Grad ≥2 perifer neuropati