BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab voor ovariumcarcinomen en extrarenale heldercellige carcinomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een recidiverend, gevorderd of gemetastaseerd puur heldercelcarcinoom hebben van ovarium-, eileider-, primaire peritoneale of extrarenale oorsprong.
• Alle patiënten moeten representatief weefsel van hun maligniteit overleggen.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
• Patiënten met een heldercellig carcinoom van ovarium-, eileider- of primair peritoneale oorsprong moeten progressie vertonen na ten minste één eerdere chemotherapiebehandeling op basis van platina en taxanen. Patiënten met extrarenale clear cell kanker (waaronder andere GYN-kankers) moeten progressie hebben ondergaan na ten minste één eerdere behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Bestralingstherapie (inclusief het gebruik van chemotherapie als radiosensitizer) telt niet als een eerder systemisch regime.
• Geen eerder antilichaam tegen PD-1, PD-L1 of CTLA-4.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten ≥3.000/mcL absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcL bloedplaatjes ≥100.000/mcL totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen UITZONDERINGEN: geconjugeerde hyperbilirubinemie; Het syndroom van Gilbert, die beide een totaal bilirubine mogelijk maken

• Adequate schildklierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie gedefinieerd als serum TSH binnen normaal bereik. Patiënten die suppletie met schildklierhormoon krijgen, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat het serum-TSH binnen normale grenzen blijft.
• Proefpersonen moeten een O2-verzadiging in rust hebben volgens pulsoximetrie van ≥92% in rust. Dit dient binnen twee weken na aanmelding te worden gedocumenteerd.
• Reproductieve status:
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken. Aangezien er onvoldoende informatie is om de teratogeniciteit te beoordelen (er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd), is (zijn) zeer effectieve anticonceptiemethode(n) vereist (faalpercentage van minder dan 1% per jaar), zoals bepaald door de behandelend onderzoeker. WOCBP moet instructies voor anticonceptie volgen. Voor alle vrouwen die stoppen met de protocolbehandeling, moet anticonceptie worden voortgezet gedurende vijf maanden na de laatste dosis van de therapie.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de registratie.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal zijn (uitblijven van menstruatie > 24 maanden) of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en azospermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven (document voor iedereen).
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker zal de anticonceptiemethodes en de periode dat anticonceptie moet worden gevolgd, beoordelen.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de instructies voor anticonceptie volgen. Wanneer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 24 uur, moet anticonceptie worden voortgezet gedurende een periode van 7 maanden na stopzetting van de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld met nivolumab of met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepuntroutes.
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die endocriene therapie gebruiken als behandeling voor hun indexkanker, moeten een week (7 dagen) vrij zijn van behandeling voordat ze aan het onderzoek beginnen.
• Deelnemers die niet hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Patiënten met een maligniteit die de komende 2 jaar waarschijnlijk geen behandeling nodig heeft, zoals een volledig gereseceerde borstkanker in een vroeg stadium, komen echter in aanmerking.
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een andere vorm van kanker dan heldere celkanker.
• Om in aanmerking te komen voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), moeten ze een stabiele, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime volgen, CD4-tellingen > 350 hebben, zonder detecteerbare virale belasting op kwantitatieve PCR binnen 4 weken na registratie.
• Patiënten met behandelde hepatitis-virusinfecties (hepatitis B of hepatitis C) komen in aanmerking als ze gedurende 6 maanden definitief zijn behandeld, geen detecteerbare virale belasting hebben op kwantitatieve PCR en LFT's binnen 4 weken na screening voldoen aan de geschiktheidsvereisten.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling, waaronder systemische corticosteroïden, nodig hebben, moeten worden uitgesloten.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
• Elke andere medische aandoening die de veilige toediening van onderzoeksgeneesmiddelen naar de mening van de behandelend arts verhindert.
• Geplande gelijktijdige, niet-protocolgestuurde antikankertherapie tijdens het onderzoek.
• Graad ≥2 perifere neuropathie