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一项评估 PF-06939926 基因治疗在杜氏肌营养不良症中的安全性和耐受性的研究

2022年12月12日 更新者：Pfizer

一项 1B 期多中心、开放标签、单递增剂量研究，以评估 PF-06939926 在杜氏肌营养不良症的行走和非行走受试者中的安全性和耐受性

这是一项在门诊和非门诊受试者中单次静脉输注 PF-06939926 的首次人体/首次患者、多中心、开放标签、非随机、递增剂量、安全性和耐受性研究杜氏肌营养不良症 (DMD)。 其他目标包括抗肌萎缩蛋白表达和分布的测量，以及肌肉力量、质量和功能的评估。

总共约有 22 名受试者将收到 PF-06939926，其中包括卧床和非卧床受试者。 包含伴随药物西罗莫司的队列中最多可包含 13 名受试者。 为了减轻对受试者安全的意外风险，将在两个计划的剂量水平之内和之间错开入组，并将包括在剂量进展之前由外部数据监测委员会 (E-DMC) 进行的正式审查。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • MRI Research Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Reed Neurological Research Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Investigational Drug Section)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA (David Geffen School of Medicine)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Outpatient Surgery Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Hospital Investigational Drug Services (IDS) Pharmacy
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke Neurology
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Biospecimen Repository & Processing Core - BPRC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • CCTS Clinical Research Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah Imaging and Neurosciences Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah Hospital & Clinics Investigational Drug Services
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah Hospital
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Clinical Neurosciences Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 年龄如下，基于动态状态：

    • 对于非卧床参与者，定义为独立行走至少 10 米的能力：4 至 12 岁，包括在内，
    • 对于非行走参与者，定义为无法独立行走至少 10 米：没有年龄限制，只要在受试者 17 岁生日之前丧失行走能力；
  • 病史和基因检测证实的杜氏肌营养不良症的诊断；
  • 接受糖皮质激素治疗 6 个月，并且在进入研究前至少 3 个月保持稳定的每日剂量；
  • 能够在没有镇静剂的情况下耐受磁共振成像 (MRI)，并且对这些程序没有禁忌症；
  • 能够在没有禁忌症的情况下耐受麻醉下的肌肉活检；

  • 体重如下，基于动态状态：

    • 对于门诊参与者：15 公斤至 50 公斤之间，
    • 对于非卧床参与者：小于 75 公斤，但可以管理或调整到下限，特别是为了确保参与者的安全；

  • 功能表现如下，基于动态状态：

    • 对于非卧床参与者：能够在七 (7) 秒内从地板上站起来，
    • 对于非卧床参与者：作为肺功能测试的一部分，预测用力肺活量大于 40% 的百分比，以及足够的上肢功能。

排除标准：

  • 在接受 PF-06939926 之前 3 个月内接受过减毒活疫苗接种，或者在接受 PF-06939926 之前 30 天内接触过流感（或其他灭活）疫苗接种或全身抗病毒和/或干扰素治疗；
  • 之前接触过任何基因治疗剂，包括外显子跳跃剂；
  • 在 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触其他研究药物；
  • 针对腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 的中和抗体 (NAb)；

  • 心脏 MRI 上左心室射血分数表明的心脏功能受损，如下所示，基于动态状态：

    • 对于门诊参与者：少于 55%，
    • 对于非卧床参与者：低于 35%；
  • 在筛选实验室评估中肝或肾功能不足或自身免疫性疾病的危险因素。

  • 研究人员根据对 DMD 基因检测的审查确认，抗肌萎缩蛋白基因存在以下遗传异常：

    1. 影响外显子 9 和外显子 13 之间任何外显子的任何突变（外显子缺失、外显子重复、插入或点突变）；或者
    2. 影响外显子 29 和外显子 30 的缺失。

西罗莫司队列

纳入标准

  • > 8 岁排除标准
  • 对西罗莫司过敏或对大豆不耐受，包括血管性水肿病史
  • 与强 CYP3A4/P-gp 诱导剂或抑制剂同时使用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-06939926
遗传的：PF-06939926

重组腺相关病毒，血清型 9 (AAV9) 携带受肌肉特异性启动子控制的截短的人抗肌萎缩蛋白基因（微型抗肌萎缩蛋白）。

受试者将接受 2 个剂量水平之一的单次静脉内输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过与治疗相关的不良事件衡量的剂量限制安全性或不耐受性的发生率
大体时间：通过 1 年后治疗
通过 1 年后治疗

次要结果测量

结果测量
大体时间
使用肌肉活检通过免疫组织化学、蛋白质印迹和/或 LC-MS 评估微型抗肌萎缩蛋白表达和分布的证据
大体时间：在基线、治疗后 2 个月和 1 年
在基线、治疗后 2 个月和 1 年
治疗中出现的不良事件的发生率、严重程度和因果关系
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
异常实验室检查结果的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
身体和神经系统检查异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
体重异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
生命体征异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
心电图 (ECG) 异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
体重和生命体征异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
心脏 MRI 测量的左心室射血分数 (LVEF) 异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 异常和临床相关变化的发生率和严重程度
大体时间：治疗后 5 年
治疗后 5 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
C4 水平相对于最低点基线的百分比变化
大体时间：到治疗后第 30 天
到治疗后第 30 天
血小板水平相对于最低点基线的百分比变化
大体时间：到治疗后第 30 天
到治疗后第 30 天
NAb 抗体滴度相对于基线的百分比变化
大体时间：到治疗后第 30 天
到治疗后第 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月23日

初级完成 (实际的)

2022年3月28日

研究完成 (预期的)

2026年3月30日

研究注册日期

首次提交

2017年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月29日

首次发布 (实际的)

2017年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月12日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C3391001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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