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デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるPF-06939926遺伝子治療の安全性と忍容性を評価する研究

2025年8月25日 更新者：Pfizer

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの歩行者および非歩行者における PF-06939926 の安全性と忍容性を評価するための第 1B 相マルチセンター、非盲検、単回漸増用量試験

これは、歩行者および非歩行者におけるPF-06939926の単回静脈内注入の、最初の人/最初の患者、多施設、非盲検、非無作為化、漸増用量、安全性および忍容性の研究です。デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）。 その他の目的には、ジストロフィンの発現と分布の測定、筋力、質、および機能の評価が含まれます。

合計約 22 人の被験者が PF-06939926 を受け取り、これらには歩行可能な被験者と歩行不可能な被験者の両方が含まれます。 併用薬であるシロリムスを含むコホートには、最大 13 人の被験者が含まれる場合があります。 被験者の安全性に対する予期しないリスクを軽減するために、登録は 2 つの計画された用量レベル内およびその間でずらされ、用量進行前に外部データ監視委員会 (E-DMC) による正式なレビューが含まれます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • MRI Research Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Reed Neurological Research Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Investigational Drug Section)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA (David Geffen School of Medicine)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Outpatient Surgery Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Children's Heart Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center - Interventional Radiology
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Hospital Investigational Drug Services (IDS) Pharmacy
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke Neurology
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center, Lenox Baker Children's Hospital
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Biospecimen Repository & Processing Core - BPRC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • CCTS Clinical Research Center
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah Imaging and Neurosciences Center
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah Hospital & Clinics Investigational Drug Services
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah Hospital
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Clinical Neurosciences Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 歩行状態に基づく年齢は次のとおりです。

    • 外来参加者の場合、補助なしで少なくとも 10 メートル歩く能力として定義されます: 4 歳から 12 歳まで
    • 非歩行参加者の場合、補助なしで少なくとも 10 メートル歩くことができないと定義されます。被験者の 17 歳の誕生日より前に歩行が失われる限り、年齢制限はありません。
  • -病歴および遺伝子検査によって確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーの診断;
  • -グルココルチコイドを6か月間受け取り、研究に参加する前に少なくとも3か月間安定した毎日の用量;
  • -鎮静なしで、これらの手順に対する禁忌のない磁気共鳴画像法（MRI）に耐える能力;
  • -これらの手順に禁忌のない麻酔下での筋生検に耐える能力;

  • 歩行状態に基づいて、以下の体重：

    • 外来参加者の場合: 15 kg から 50 kg の間、
    • 非歩行参加者の場合: 75 kg 未満ですが、特に参加者の安全を確保するために、管理または下限に調整することができます。

  • 歩行状態に基づいて、次のような機能的パフォーマンス:

    • 外来参加者向け: 床から 7 秒以内に立ち上がる能力、
    • 非歩行参加者の場合: パーセントは、肺機能検査の一部として 40% を超える強制肺活量、および適切な上肢機能を予測しました。

除外基準:

  • PF-06939926 を受け取る前の 3 か月以内に弱毒生ワクチンを接種したか、PF-06939926 を受け取る前の 30 日以内にインフルエンザ (または他の不活化) ワクチン接種または全身抗ウイルスおよび/またはインターフェロン療法に曝露した;
  • エクソンスキッピング剤を含む遺伝子治療剤への以前の曝露;
  • 30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬への曝露;
  • アデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9) に対する中和抗体 (NAb)。

  • -歩行状態に基づいて、心臓MRIの左室駆出率によって示される心臓機能の低下：

    • 外来参加者の場合: 55% 未満、
    • 非歩行参加者の場合: 35% 未満。
  • -検査室評価のスクリーニングにおける不十分な肝機能または腎機能または自己免疫疾患の危険因子。

  • -DMD遺伝子検査のレビューに基づいて研究者によって確認されたジストロフィン遺伝子の次の遺伝子異常:

    1. エクソン 9 からエクソン 13 までのエクソンに影響を与える変異 (エクソンの欠失、エクソンの重複、挿入、または点変異)。また
    2. エクソン 29 とエクソン 30 の両方に影響を及ぼす欠失。

シロリムスコホート

包含基準

  • > 8歳 除外基準
  • 血管性浮腫の病歴を含む、シロリムスに対する過敏症または大豆不耐症
  • -強力なCYP3A4 / P-gp誘導剤または阻害剤との併用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF-06939926
遺伝的：PF-06939926

筋肉特異的プロモーターの制御下で切断されたヒトジストロフィン遺伝子 (ミニジストロフィン) を運ぶ組換えアデノ随伴ウイルス、血清型 9 (AAV9)。

被験者は、2つの用量レベルのうちの1つの静脈内注入を1回受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年間の追跡調査における全因果関係治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE は、治療中に発生した AE (TEAE) としてカウントされました。 重篤なAE（SAE）は、死に至る、生命を脅かす（即時死亡の危険がある）、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、先天性の障害を引き起こす、望ましくない医学的出来事でした。異常/先天性欠損、または重要な医療事象とみなされた場合。 重篤なAE=通常の日常活動を妨げる事象。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査におけるシステム器官クラス（SOC）および優先期間（PT）別の全因果関係TEAEを有する参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE はすべて TEAE としてカウントされました。 この結果の測定では、規制活動のための医療辞書 (MedDRA) バージョン 25.0 SOC および PT に従って TEAE が報告されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査で治療関連のTEAEを患った参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE はすべて TEAE としてカウントされました。 SAE は、死に至る、生命を脅かす（差し迫った死の危険がある）、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/先天性欠損を引き起こす、望ましくない医学的出来事でした。 、または重要な医療イベントであると考えられていました。 重篤なAE=通常の日常活動を妨げる事象。 治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。 治療に関連した AE および SAE は研究者によって決定されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査におけるSOCおよびPT別の治療関連TEAEの参加者数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE はすべて TEAE としてカウントされました。 この結果の評価では、TEAE は MedDRA バージョン 25.0 SOC および PT に従って報告されました。 治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。 治療に関連した AE は研究者によって決定されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査におけるSOCおよびPT別の全因果性SAEを有する参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE はすべて TEAE としてカウントされました。 SAE は、死に至る、生命を脅かす（差し迫った死の危険がある）、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/先天性欠損を引き起こす、望ましくない医学的出来事でした。 、または重要な医療イベントであると考えられていました。 この結果の評価では、TEAE は MedDRA バージョン 25.0 SOC および PT に従って報告されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査におけるSOCおよびPT別の治療に関連したSAEを患った参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 PF-06939926 の治療開始後に始まった AE はすべて TEAE としてカウントされました。 SAE は、死に至る、生命を脅かす（差し迫った死の危険がある）、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/先天性欠損を引き起こす、望ましくない医学的出来事でした。 、または重要な医療イベントであると考えられていました。 治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。 治療に関連した AE および SAE は研究者によって決定されました。 この結果の評価では、TEAE は MedDRA バージョン 25.0 SOC および PT に従って報告されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査でベースラインの異常に関係なく臨床検査で異常があった参加者の数 - 血液学
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
臨床検査のために次の血液学的パラメーターが分析されました: ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 (RBC) 数、血小板数、白血球数、総好中球、絶対好中球 (ANC)、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球、赤血球指数、ハプトグロビン。 少なくとも 1 人の参加者に発生した検査異常がこの結果尺度として報告されます。 ベースラインは、最後の投与前の測定値として定義されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査でベースラインの異常に関係なく臨床検査で異常があった参加者の数 - 臨床化学
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
以下の臨床化学パラメータが臨床検査のために分析されました:血中尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン、グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総 CO2 (重炭酸)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン(直接および間接ビリルビン)、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質、血清リン、シスタチン C、クレアチンキナーゼ、クレアチンキナーゼ心筋 b 画分 (CK-MB)、アミラーゼ、リパーゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、 C 反応性タンパク質 (CRP)、および心筋トロポニン I。少なくとも 1 人の参加者に発生した臨床検査異常が、この結果の尺度として報告されます。 ベースラインは、最後の投与前の測定値として定義されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査におけるベースラインの異常に関係なく、臨床検査で異常があった参加者の数 - 尿検査
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
尿検査の次のパラメータは、臨床検査のために分析されました：pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、および顕微鏡検査。 少なくとも 1 人の参加者に発生した検査異常がこの結果尺度として報告されます。 ベースラインは、最後の投与前の測定値として定義されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
1年間の追跡調査で心臓磁気共鳴画像法（MRI）で測定した左心室駆出率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、PF-06839926 投与後 1 年後 (360 日目)
心臓 MRI は、大腿部と上肢の MRI の後、または必要な来院枠内の別の日に実施されました。 LVEFの変化はパーセンテージで表示され、[(一回拍出量) / (拡張末期容積)]*100%として計算されました。 ベースラインは、最後の投与前の測定値として定義されます。 360日目（すなわち、投与後1年）のベースラインからの変化が、このアウトカム尺度について報告された。
ベースライン、PF-06839926 投与後 1 年後 (360 日目)
1年間の追跡調査で事前に定義された分類基準を満たす心電図（ECG）を持つ参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
参加者が仰臥位で少なくとも 10 分間静かに休んだ後、三重の ECG が実行されました。 事前定義されたカテゴリ基準には、PR 間隔集計 (ミリ秒): 値>=300、ベースライン>200、および変化率>=25%、ベースライン<=200、および変化率>=50%が含まれます。 QRS 継続時間集計 (ミリ秒): 値 >= 140、パーセント変化 >= 50%。 QTcF 間隔集計 (ミリ秒): 450<= 値 < 480、480<= 値 < 500、値 >= 500、30<= 変更 < 60、変更 >= 60。 事前に定義された基準を満たす参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリのみが、この結果測定に関して報告されます。 ECGのベースラインは、1日目の治験薬投与前の測定値として定義されました。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
コロンビア自殺評価アルゴリズム（C-CASA）カテゴリーに基づくコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）で陽性反応を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、7日目、14日目、180日目、および360日目
C-SSRS は、参加者が以下を経験したかどうかを評価するための参加者評価アンケートです: 自殺の完了 (1)、自殺未遂 (2) (「実際の未遂」については「はい」)、差し迫った自殺行動に向けた準備行為 (3) (「はい」) 「「準備行為または行動」については「」）、自殺念慮（4）（「死にたい」については「はい」、「非特定の積極的な自殺念慮」、「行為の意図のない、または何らかの意図を伴う方法による積極的な自殺念慮」特定の計画なし、または特定の計画と意図のある行為）、自殺行為または自殺念慮、自傷行為（7）（「被験者が非自殺的自傷行為を行っていた」で「はい」）。 はい/いいえの回答は C-CASA カテゴリにマッピングされます。 C-SSRS は、スクリーニング時の年齢が 12 歳以下の参加者を対象に、研究全体を通じて参加者に代わって参加者の介護者/法定後見人とともに実施されました。 ベースラインは、最後の投与前の測定値として定義されます。 この結果測定では、「はい」と回答した参加者の数が報告されます。
ベースライン、7日目、14日目、180日目、および360日目
1年間の追跡調査において、バイタルサインが事前に定義された分類基準を満たす参加者の数
時間枠：PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン
血圧、呼吸数、心拍数からなるバイタルサインは、以下の時点でのこれらの測定により得られました: 注入開始前 30 分以内、注入開始後約 30 分、1、2、4、8、および 24 時間、および 4、7、10、14、30、90、180、および 360 日目。 ベースラインは、最後の投与前の記録として定義されました。 ベースラインから 1 年間の追跡調査終了まで、指定された時点で事前に定義された基準を満たす少なくとも 1 つのバイタルサイン測定を受けた参加者の数が、このアウトカム測定について報告されます。
PF-06939926の投与後最大1年後のベースライン

二次結果の測定

結果測定
時間枠
筋肉生検を使用した免疫組織化学、ウエスタンブロット、および/またはLC-MSによって評価されたミニジストロフィンの発現および分布の証拠
時間枠：ベースライン時、治療後 2 か月および 1 年
ベースライン時、治療後 2 か月および 1 年
治療に伴う有害事象の発生率、重症度および因果関係
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
異常な検査所見の発生率と大きさ
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
身体検査および神経学的検査における異常および臨床的に関連する変化の発生率および重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
体重の異常および臨床的に関連する変化の発生率および重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
バイタルサインの異常および臨床的に関連する変化の発生率および重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
心電図（ECG）の異常および臨床的に関連する変化の発生率と重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
体重およびバイタルサインの異常および臨床的に関連する変化の発生率および重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
心臓MRIで測定された左心室駆出率（LVEF）の異常および臨床的に関連する変化の発生率と重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間
コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）における異常および臨床関連の変化の発生率および重症度
時間枠：治療後5年間
治療後5年間

その他の成果指標

結果測定
時間枠
C4レベルの最下点のベースラインからの変化率
時間枠：治療後30日目まで
治療後30日目まで
血小板レベルの最下点のベースラインからの変化率
時間枠：治療後30日目まで
治療後30日目まで
NAb 抗体価のベースラインからの変化率
時間枠：治療後30日目まで
治療後30日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月23日

一次修了 (実際)

2022年3月28日

研究の完了 (実際)

2025年7月28日

試験登録日

最初に提出

2017年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月29日

最初の投稿 (実際)

2017年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月25日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C3391001
  • NCT03362502 (レジストリ識別子：ClinicalTrials.gov)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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