帕博利珠单抗、化疗和贝伐珠单抗联合治疗宫颈癌患者

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的复发性、持续性或转移性（原发性 IVB 期）鳞状细胞癌、腺鳞癌或宫颈腺癌，且不适合通过手术和/或放射疗法进行根治性治疗。
2. 所有患者都必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义的可测量疾病。
3. 患者必须已从近期手术或放疗或放化疗的影响中恢复过来。
4. 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（无并发症的尿路感染除外）。
5. 6 周内来自存档样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检，以确认诊断。
6. 年龄 ≥ 18 岁
7. 预期寿命 > 3 个月
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

9. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
   • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
   • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者。 应根据机构标准计算肌酐清除率。
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
   • 对于有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
   • 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
10. 如果未进行手术绝育，则在接受第一剂研究药物之前 ≤ 72 小时（即 3 天）尿液或血清阴性妊娠。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性受试者（即未进行过手术绝育或未绝经超过 1 年）应愿意同时使用 2 种节育方法、进行手术绝育或在此期间避免异性性行为研究过程和最后一次研究剂量后至少 120 天。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 如果在过去 5 年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者不符合资格。
2. 既往接受过化疗的患者，但与放疗同时使用时除外。
3. 除了在过去 5 年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗以外的治疗宫颈癌的患者被排除在外。 如果在注册前已完成 3 年以上，并且患者没有复发或转移性疾病，则允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗。
4. ECOG 体能状态为 2、3 或 4 的患者。
5. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
6. 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。
7. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性结核杆菌 (TB) 病史的患者。
8. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 需要类固醇的非传染性肺炎病史，间质性肺病或活动性非传染性肺炎的证据，或需要治疗的肺炎病史。
11. 从预筛选或筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕。
12. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
13. 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；然而。 鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
14. 已知对 Pembrolizumab 或其任何赋形剂（活性成分）过敏的患者。
15. 患者同时接受额外的生物治疗。
16. 成年且无法同意的患者、尚未成年的患者、孕妇和哺乳期妇女以及囚犯不符合资格。
17. 有需要全身治疗的活动性感染。
18. 治疗开始后 6 周内发生血栓栓塞（动脉或静脉）。
19. 在研究治疗开始前 3 个月内患有严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病分类为 II 级或更高级别、心肌梗塞或脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 <50% 的患者必须采用稳定的医疗方案，该方案根据治疗医师的意见进行优化，并在适当时咨询心脏病专家。
20. 在首次贝伐珠单抗给药前 28 天内接受过大手术或预计在研究过程中需要大手术。
21. 有蛋白尿，如尿液试纸所示或尿蛋白与肌酐比和/或 24 小时 (hr) 尿液收集中蛋白含量 >2.0 g。 所有在基线时试纸尿液分析蛋白含量≥ 2+ 的患者都必须进行尿蛋白比和/或 24 小时尿液收集，并证明蛋白含量 < 2.0 g。