자궁경부암 환자의 펨브롤리주맙, 화학요법 및 베바시주맙 병용

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 재발성, 지속성 또는 전이성(원발기 IVB) 편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 수술 및/또는 방사선 요법으로 근치적 치료가 불가능한 자궁경부의 선암종이 있어야 합니다.
2. 모든 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
3. 환자는 최근 수술이나 방사선 요법 또는 화학방사선 요법의 영향에서 회복되어야 합니다.
4. 환자는 항생제가 필요한 활성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염 제외).
5. 보관 샘플의 조직 또는 진단을 확인하는 6주 이내에 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검.
6. 연령 ≥ 18세
7. 기대 수명 > 3개월
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
   • 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 8g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≥ 60mL/분을 측정하거나 계산했습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   • 간 전이가 있는 피험자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
   • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
   • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
10. 외과적으로 멸균되지 않은 경우 음성 소변 또는 혈청 임신 ≤ 72시간(즉, 3일) 이전에 연구 약물의 첫 번째 투여. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임 여성 피험자(즉, 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 경우)는 2가지 피임 방법을 동시에 사용하거나 수술 불임이거나 이성애 활동을 금해야 합니다. 연구 과정 및 마지막 연구 투여 후 최소 120일.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 비흑색종 피부암을 제외한 다른 침습성 악성종양의 병력이 있는 환자는 지난 5년 이내에 다른 악성종양의 증거가 있는 경우 부적격입니다.
2. 방사선 요법과 동시에 사용하는 경우를 제외하고 이전에 화학 요법을 받은 적이 있는 환자.
3. 지난 5년 이내에 자궁경부암 치료 이외의 복강 또는 골반 부분에 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 유방, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 선행 방사선은 등록 전 3년 이상 완료되고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
4. ECOG 수행 상태가 2, 3 또는 4인 환자.
5. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자.
7. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 결핵균(TB) 병력이 있는 환자.
8. 연구의 요구 사항과 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거 또는 치료가 필요한 폐렴의 병력.
11. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신, 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 임신할 예정인 경우.
12. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 하지만. 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
14. Pembrolizumab 또는 그 부형제(활성 성분)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
15. 동시 추가 생물학적 요법을 받는 환자.
16. 성인이고 동의할 수 없는 환자, 아직 성인이 아닌 환자, 임산부 및 수유 중인 여성, 수감자는 자격이 없습니다.
17. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 치료 시작 6주 이내의 혈전색전증(동맥 또는 정맥).
19. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 클래스 II 이상의 뉴욕 심장 협회 심장 질환 분류, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환이 있습니다. 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 따라 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
20. 첫 베바시주맙 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨.
21. 소변 딥스틱 또는 소변 단백질 대 크레아티닌 비율에서 >2.0g의 단백질 및/또는 24시간(시간) 소변 수집으로 입증되는 단백뇨가 있습니다. 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백질을 가진 모든 환자는 소변 대 단백질 비율 및/또는 24시간 소변 수집을 거쳐 < 2.0g의 단백질을 입증해야 합니다.