Kombination af Pembrolizumab, Kemoterapi og Bevacizumab hos patienter med livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet tilbagevendende, vedvarende eller metastatisk (primært stadium IVB) planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen, som ikke er modtageligt for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
2. Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
3. Patienter skal være kommet sig over virkningerne af nylige operationer eller strålebehandling eller kemoradioterapi.
4. Patienter bør være fri for aktive infektioner, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion).
5. Væv fra en arkivprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion inden for 6 uger, der bekræfter diagnosen.
6. Alder ≥ 18 år
7. Forventet levetid > 3 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Blodplader ≥ 100.000 / mcL
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN. Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
10. Negativ urin- eller serumgraviditet ≤72 timer (dvs. 3 dage) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, hvis den ikke er kirurgisk steriliseret. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller har ikke været uden menstruation i >1 år) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder på samme tid, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet for undersøgelsens forløb og mindst 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 5 år.
2. Patienter, der tidligere har haft kemoterapi, undtagen når de anvendes samtidig med strålebehandling.
3. Patienter, som tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet, bortset fra til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste 5 år, er udelukket. Forudgående bestråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end 3 år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
4. Patienter med en ECOG-præstationsstatus på 2, 3 eller 4.
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
6. Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
7. Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv bacillus tuberkulose (TB).
8. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, eller historie med pneumonitis, der kræver behandling.
11. Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
13. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; imidlertid. intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
14. Patient med kendt overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer (aktive ingredienser).
15. Patient, der samtidig modtager yderligere biologisk behandling.
16. Patienter, der er voksne og ude af stand til at give samtykke, som endnu ikke er voksne, gravide og ammende kvinder og fanger er ikke berettigede.
17. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Tromboemboli (enten arteriel eller venøs) inden for 6 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
19. Har betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdomsklassificering af klasse II eller højere, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabile arytmier eller ustabil angina. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %, skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant.
20. Har gennemgået større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før første Bevacizumab-dosis eller forventning om behovet for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
21. Har proteinuri, som påvist ved urinpind eller >2,0 g protein i et urinprotein-til-kreatinin-forhold og/eller 24 timers (timer) urinopsamling. Alle patienter med ≥ 2+ protein i målepindsurinalyse ved baseline skal gennemgå et urin-til-protein-forhold og/eller 24 timers urinopsamling og demonstrere < 2,0 g protein.