Combinatie pembrolizumab, chemotherapie en bevacizumab bij patiënten met baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd recidiverend, aanhoudend of gemetastaseerd (primair stadium IVB) plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix hebben dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
2. Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
3. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een recente operatie of radiotherapie of chemoradiotherapie.
4. Patiënten dienen vrij te zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie).
5. Weefsel van een archiefmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie binnen 6 weken ter bevestiging van de diagnose.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Levensverwachting > 3 maanden
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥ 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • Aspartaattransaminase (AST) (SGOT) en alaninetransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen
   • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
10. Negatieve urine- of serumzwangerschap ≤72 uur (d.w.z. 3 dagen) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie indien niet chirurgisch gesteriliseerd. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar zonder menstruatie zijn geweest) moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken, chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor de verloop van de studie en ten minste 120 dagen na de laatste studiedosis.
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, komen niet in aanmerking als er in de afgelopen 5 jaar enig bewijs is van andere maligniteiten.
2. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad, behalve bij gelijktijdig gebruik met bestralingstherapie.
3. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken anders dan voor de behandeling van baarmoederhalskanker, worden uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 2, 3 of 4.
5. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
6. Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
7. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve bacillus tuberculose (tbc).
8. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, of voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor behandeling nodig was.
11. Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
13. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; Echter. intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
14. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor Pembrolizumab of een van de hulpstoffen (actieve ingrediënten).
15. Patiënt die gelijktijdig aanvullende biologische therapie krijgt.
16. Patiënten die volwassen zijn en niet kunnen instemmen, die nog geen volwassen zijn, zwangere en zogende vrouwen en gevangenen komen niet in aanmerking.
17. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
18. Trombo-embolie (arterieel of veneus) binnen 6 weken na aanvang van de behandeling.
19. Heeft een significante cardiovasculaire aandoening, zoals de New York Heart Association-classificatie van hartziekten van Klasse II of hoger, een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of een linkerventrikelejectiefractie <50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, eventueel in overleg met een cardioloog.
20. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Bevacizumab een grote chirurgische ingreep ondergaan of anticipeert op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
21. Proteïnurie heeft, zoals aangetoond door een urine-peilstok of >2,0 g eiwit in een eiwit-creatinineverhouding in de urine en/of 24 uur (uur) urineverzameling. Alle patiënten met ≥ 2+ eiwit op dipstick-urineanalyse bij baseline moeten een urine-tot-eiwitverhouding en/of 24-uurs urineverzameling ondergaan en < 2,0 g eiwit aantonen.