子宮頸がん患者におけるペムブロリズマブ、化学療法、ベバシズマブの併用

包含基準:

1. -患者は組織学的に確認された再発性、持続性または転移性（初期IVB）の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、または子宮頸部の腺癌であり、手術および/または放射線療法による治癒的治療に適していない必要があります。
2. すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. 患者は、最近の手術または放射線療法または化学放射線療法の影響から回復している必要があります。
4. 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症を除く）。
5. アーカイブサンプルからの組織、または新たに採取されたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの6週間以内の診断。
6. 18歳以上
7. 平均余命 > 3ヶ月
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

9. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
   • 血小板 ≥ 100,000 / mcL
   • -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存を伴わないヘモグロビン≧8g/dLまたは≧5.6mmol/L
   • -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）が測定または計算されたクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULN。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
   • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
   • アルブミン≧2.5mg/dL
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
   • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
10. -尿または血清が陰性 妊娠≤72時間（つまり、3日） 治験薬の最初の投与を受ける前 外科的に滅菌されていない場合。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. 出産の可能性のある女性被験者 (すなわち、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がない) は、2 つの避妊法を同時に使用する意思がある、外科的に無菌である、または異性愛活動を控える必要があります。研究の経過および最後の研究投与から少なくとも120日後。
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. 非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去5年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、不適格です。
2. -放射線療法と同時に使用される場合を除き、以前に化学療法を受けた患者。
3. 過去 5 年以内に子宮頸がんの治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線治療は、登録の 3 年以上前に完了しており、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件として許可されます。
4. -ECOGパフォーマンスステータスが2、3、または4の患者。
5. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
6. -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある患者。
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性結核菌（TB）の既知の病歴を持つ患者。
8. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（すなわち、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
10. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠、または治療を必要とする肺炎の病歴。
11. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 研究の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与の120日後まで。
12. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
13. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。しかし。 鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
14. -ペンブロリズマブまたはその賦形剤（有効成分）に対する既知の過敏症のある患者。
15. -同時追加の生物学的療法を受けている患者。
16. 成人で同意できない患者、未成人、妊娠中および授乳中の女性、囚人は対象外です。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
18. -治療開始から6週間以内の血栓塞栓症（動脈または静脈）。
19. -クラスII以上のニューヨーク心臓協会の心臓病分類、心筋梗塞、または研究開始前の3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患がある 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して担当医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。
20. -最初のベバシズマブ投与前の28日以内に大規模な外科的処置を受けたか、研究の過程で大規模な外科的処置が必要になると予測されている。
21. -尿ディップスティックまたは尿タンパク質対クレアチニン比および/または24時間（時間）の尿収集で2.0 gを超えるタンパク質によって示されるように、タンパク尿があります。 ベースラインでディップスティック尿検査で 2+ 以上のタンパク質を有するすべての患者は、尿とタンパク質の比率および/または 24 時間の尿収集を受け、< 2.0 g のタンパク質を示さなければなりません。