Pembrolizumab, kemoterápia és bevacizumab kombináció méhnyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt visszatérő, perzisztáló vagy áttétes (IVB elsődleges stádiumú) laphámsejtes karcinómával, adenosquamous carcinomával vagy méhnyak adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre.
2. Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1.
3. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtét, sugárkezelés vagy kemoradioterápia hatásaiból.
4. A betegeknek mentesnek kell lenniük az aktív, antibiotikumot igénylő fertőzésektől (a szövődménymentes húgyúti fertőzések kivételével).
5. Szövet archív mintából vagy újonnan vett mag- vagy excíziós biopszia egy daganatos elváltozásról 6 héten belül, amely megerősíti a diagnózist.
6. Életkor ≥ 18 év
7. Várható élettartam > 3 hónap
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
   • Vérlemezkék ≥ 100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY A mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥ 60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
   • Aszpartát transzamináz (AST) (SGOT) és alanin transzamináz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
10. Negatív vizelet vagy szérum terhesség ≤ 72 órával (azaz 3 nappal) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt, ha nem műtétileg sterilizálták. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak (azaz nem sterilizáltak műtéti úton, vagy nem menstruálnak több mint 1 éve) hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer egyidejű alkalmazására, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől. a vizsgálat során és legalább 120 nappal az utolsó vizsgálati adag után.
12. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, nem jogosultak arra, hogy az elmúlt 5 év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van.
2. Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek, kivéve, ha sugárterápiával egyidejűleg alkalmazták.
3. Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt 5 évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, kivéve a méhnyakrák kezelését. Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganatos megbetegedése esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt a regisztrációt megelőzően több mint 3 évvel fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
4. 2, 3 vagy 4 ECOG teljesítménystátuszú betegek.
5. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek.
7. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív bacillus tuberculosis (TB) szerepel.
8. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Szteroidokat igénylő nem fertőző tüdőgyulladás a kórtörténetben, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy kezelést igénylő tüdőgyulladás az anamnézisben.
11. Terhes, szoptat vagy teherbe esik a vizsgálat előrejelzett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
12. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
13. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban. az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
14. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával (hatóanyagaival) szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg.
15. Egyidejűleg kiegészítő biológiai terápiában részesülő beteg.
16. Felnőtt, beleegyezésre képtelen, még nem nagykorú betegek, terhes és szoptató nők, valamint fogvatartottak nem vehetők igénybe.
17. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
18. Thromboembolia (artériás vagy vénás) a kezelés megkezdését követő 6 héten belül.
19. Jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, például a New York Heart Association II. vagy magasabb osztályba sorolt ​​szívbetegsége, szívinfarktus vagy agyi érkatasztrófa a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina. Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben, vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban <50%-ban szenvedő betegeknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált, adott esetben kardiológussal egyeztetett kezelési rendet kell alkalmazni.
20. A bevacizumab első adagját megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át, vagy arra számítanak, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
21. Proteinuriája van, amit a vizelet mérőpálca vagy >2,0 g fehérje a vizelet fehérje-kreatinin arányában és/vagy 24 órás (órás) vizeletgyűjtés igazol. Minden olyan betegnél, akinek a vizsgálat kezdetekor ≥ 2+ fehérje van, vizelet-fehérje arányt és/vagy 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és <2,0 g fehérjét kell kimutatni.