Kombination av Pembrolizumab, kemoterapi och Bevacizumab hos patienter med livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftade återkommande, ihållande eller metastaserande (primärt stadium IVB) skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
2. Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av nyligen genomförd operation eller strålbehandling eller kemoradioterapi.
4. Patienter ska vara fria från aktiva infektioner som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion).
5. Vävnad från ett arkivprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada inom 6 veckor som bekräftar diagnosen.
6. Ålder ≥ 18 år
7. Förväntad livslängd > 3 månader
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Trombocyter ≥ 100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknat ett kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN. Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • Aspartattransaminas (AST) (SGOT) och alanintransaminas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
10. Negativ urin- eller serumgraviditet ≤72 timmar (d.v.s. 3 dagar) före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet om den inte är kirurgiskt steriliserad. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit utan mens i >1 år) bör vara villiga att använda två preventivmedel samtidigt, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet för studiens gång och minst 120 dagar efter den sista studiedosen.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, är inte berättigade om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste 5 åren.
2. Patienter som tidigare har fått kemoterapi förutom när de används samtidigt med strålbehandling.
3. Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet annat än för behandling av livmoderhalscancer under de senaste 5 åren exkluderas. Tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten förutsatt att den genomförts mer än 3 år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
4. Patienter med en ECOG-prestandastatus på 2, 3 eller 4.
5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
6. Patienter med kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
7. Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv bacillus tuberculosis (TB).
8. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i studien
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Anamnes med icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, eller historia av pneumonit som kräver behandling.
11. Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
12. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
13. Fick levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock. intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
14. Patient med känd överkänslighet mot Pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen (aktiva ingredienser).
15. Patient som samtidigt får ytterligare biologisk behandling.
16. Patienter som är vuxna och som inte kan ge sitt samtycke, som ännu inte är vuxna, gravida och ammande kvinnor och fångar är inte berättigade.
17. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
18. Tromboembolism (antingen arteriell eller venös) inom 6 veckor efter påbörjad behandling.
19. Har betydande kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdomsklassificering av klass II eller högre, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabila arytmier eller instabil angina. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens uppfattning i samråd med en kardiolog om så är lämpligt.
20. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av Bevacizumab eller förväntade sig behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
21. Har proteinuri, vilket visas av urinsticka eller >2,0 g protein i ett urinprotein-till-kreatininförhållande och/eller 24 timmars (tim) urinuppsamling. Alla patienter med ≥ 2+ protein vid mätsticksurinanalys vid baslinjen måste genomgå ett urin-till-protein-förhållande och/eller 24 timmars urinuppsamling och visa < 2,0 g protein.