一项评估 GSK2798745 对慢性咳嗽参与者的有效性和副作用的研究
2019年9月6日 更新者：GlaxoSmithKline
一项安慰剂对照、双盲（发起人开放）、随机、交叉研究，以评估 GSK2798745 在慢性咳嗽参与者中的疗效、安全性和耐受性
GSK2798745 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草素 4 (TRPV4) 通道阻滞剂，正在研究用于治疗慢性咳嗽。
这是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、两期交叉研究，旨在评估 GSK2798745 的疗效和安全性。
每个受试者将有 2 个治疗期，并且将在每个时期随机接受以下治疗之一：A) 与 GSK2798745 匹配的安慰剂，每天一次，持续 7 天。
B) 第 1 天使用 4.8 毫克 (mg) GSK2798745，然后每天一次使用 2.4 mg GSK2798745，持续 6 天。
治疗期之间将有 14 至 21 天的清除期。
最多 48 名受试者将被纳入研究，参与研究的总持续时间最多为 10 个半周，包括随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belfast、英国、BT9 7BL
- GSK Investigational Site
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Belfast、英国、BT9 7B
- GSK Investigational Site
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Cottingham、英国、HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
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Cottingham、英国、HU16 5
- GSK Investigational Site
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North Shields、英国、NE29 8NH
- GSK Investigational Site
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North Shields、英国、NE29 8
- GSK Investigational Site
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Lancashire
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Manchester、Lancashire、英国、M23 9LT
- GSK Investigational Site
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Manchester、Lancashire、英国、M23 9L
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在 18 岁至 75 岁之间。
- 慢性特发性咳嗽 >=1 年（筛选前），定义为：对至少 8 周的靶向治疗无反应的咳嗽，或尽管进行了医学调查但仍未确定潜在触发因素的客观证据的咳嗽。
- 筛选前 12 个月内胸部影像学（胸部 X 光 [CXR] 或计算机断层扫描）无明显发现（如果重复 CXR 正常，临时过程中 12 个月内 CXR 异常的受试者将被允许参加).
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 80% 的预测正常值（筛选时），或筛选前 6 个月内 FEV1 >=80% 的记录证据。
- 筛选时咳嗽严重程度视觉模拟量表 (VAS) 的得分 >=40 毫米 (mm)。
- 筛选时体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）在18至40公斤每平方米（kg/m^2）（含）范围内。
- 男性参与者必须同意从研究治疗的第一剂给药到最后一剂研究治疗后的 2 周内遵守方案中规定的避孕要求，并且在此期间不要捐献精子。
- 如果女性参与者没有生育潜力，则她有资格参与。
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 任何严重的或有临床意义的胃肠道、肾脏、内分泌、神经系统、血液系统或其他疾病的历史或当前证据，这些疾病在允许的治疗中无法控制，或者研究者或医疗监督员认为，这些疾病会使受试者不适合纳入这项研究。
- 慢性排痰性咳嗽的病史或当前证据。
- 筛选前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史。
- 筛查时有活动性溃疡病或胃肠道出血（筛查时粪便潜血试验 [FOBT] 阳性）。
- 筛选后 5 年内有中风或癫痫病史。
- 筛选后 6 周内出现呼吸道感染。
- 在调查员看来，对象具有显着的自杀风险。 严重自杀风险的证据可能包括任何自杀行为史和/或任何问卷中的任何自杀意念证据，例如 在过去 6 个月中，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的类型为 4 或 5（筛选时评估）。
- 筛选时丙氨酸转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的两倍。
- 筛选时胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 筛选时患有束支传导阻滞的受试者的 QT 间期校正 (QTc) >450 毫秒 (msec) 或 QTc >480 毫秒。
- 在相对于首次研究治疗剂量的限制时间范围内使用所列禁用药物。
- 使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 或 pglycoprotein 的强抑制剂或诱导剂。
- 参与该研究将导致在筛选后 3 个月内失血或失血超过 500 毫升 (mL)。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
- 在筛选前 3 个月内参加或过去参与任何涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的临床研究。
- 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
- 筛选时或开始研究治疗前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
- 筛选时的心肌肌钙蛋白 > 用于测定的 ULN。
- 研究者认为筛选后 6 个月内有酗酒史。
- 当前吸烟者或筛选前 6 个月内有吸烟史，或累计吸烟史 >= 20 包年。 包年数=（吸烟支数/天/20）x（吸烟年数）
- 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗顺序 AB
受试者将通过口服途径（总共 7 天的治疗期）接受 GSK2798745 匹配的安慰剂药片（第 1 天两片，然后每天一次，每次 1 片，持续 6 天）。
在 14 至 21 天的清除期后，受试者将在第 1 天接受 4.8 mg（两片 2.4 mg）GSK2798745，然后通过口服途径每天一次服用 2.4 mg GSK2798745 片剂，持续 6 天（治疗期共 7 天） .
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GSK2798745 片剂将以白色至几乎白色的圆形薄膜包衣片剂（微粉化活性药物成分 [API]）的形式提供，用一杯水（约 240 mL）服用。
安慰剂片剂有白色至近乎白色的圆形薄膜包衣片剂，可用一杯水（约 240 mL）服用。
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实验性的：治疗顺序 BA
受试者将在第 1 天接受 4.8 mg（两片 2.4 mg）GSK2798745，然后通过口服途径每天一次服用 2.4 mg GSK2798745 片剂，持续 6 天（治疗期共 7 天）。
在 14 至 21 天的清除期后，受试者将通过口服途径接受 GSK2798745 匹配的安慰剂片剂（第 1 天两片，然后每天一次，持续 6 天，一次片剂，持续 6 天）（治疗期共 7 天）。
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GSK2798745 片剂将以白色至几乎白色的圆形薄膜包衣片剂（微粉化活性药物成分 [API]）的形式提供，用一杯水（约 240 mL）服用。
安慰剂片剂有白色至近乎白色的圆形薄膜包衣片剂，可用一杯水（约 240 mL）服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药 7 天后白天数小时内的咳嗽总计数
大体时间：每个治疗期第 7 天给药后最多 10 小时
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使用 VitaloJAK 咳嗽监测仪监测咳嗽。
白天（10 小时）期间的总咳嗽计数是从连接监测器的时间计算的，即从第 7 天给药后立即到监测时间后 10 小时。
总咳嗽计数在分析前进行对数转换。
使用了非信息先验。
分析是使用贝叶斯混合模型进行的，该模型针对受试者水平和时期调整的基线、治疗和时期进行了调整。
受试者水平基线定义为两个特定时期基线的平均值。
期间调整基线定义为每个期间的特定期间基线和学科水平基线之间的差异。
报告了后验中位数和 95% 可信区间。
所有受试者人群包括所有接受至少 1 剂研究治疗的随机参与者。
参与者根据他们实际接受的治疗进行分析。
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每个治疗期第 7 天给药后最多 10 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多 45 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续性残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，与肝脏相关伤害和肝功能受损或任何其他根据医学或科学判断的情况。
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最多 45 天
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临床化学参数基线值的变化：碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和肌酐激酶 (CK)
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析临床化学参数，包括 ALP、ALT、AST 和 CK。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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临床化学参数基线值的变化：直接胆红素、总胆红素和肌酐
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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采集血样用于分析临床化学参数，包括直接胆红素、总胆红素和肌酸酐。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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临床化学参数基线值的变化：钙、葡萄糖、钾、钠和尿素
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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采集血样用于分析临床化学参数，包括钙、葡萄糖、钾、钠和尿素/血尿素氮 (BUN)。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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临床化学参数基线值的变化：总蛋白
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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采集血样用于分析临床化学参数总蛋白。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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心肌肌钙蛋白值异常的参与者人数
大体时间：最多 45 天
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在参与者中测量了心肌肌钙蛋白值。
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最多 45 天
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血液学参数基线值的变化：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞 (WBC) 计数
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析血液学参数，包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总嗜中性粒细胞、血小板计数和WBC计数。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：血红蛋白
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析血液学参数：血红蛋白。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：血细胞比容
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析血液学参数：血细胞比容。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：平均红细胞血红蛋白 (MCH)
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析血液学参数：MCH。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：平均红细胞体积 (MCV)
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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采集血样用于分析血液学参数：MCV。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：红细胞 (RBC) 计数
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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采集血样用于分析血液学参数：RBC 计数。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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血液学参数基线值的变化：网织红细胞
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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收集血样用于分析血液学参数：网织红细胞。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 8 天
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尿液分析数据异常的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
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收集尿液样本用于通过试纸法分析尿液分析数据。
已提供尿液分析数据异常的参与者人数。
异常被定义为潜在临床重要性（PCI）的值。
当结果从第 1 天（给药前）的阴性变为第 8 天的阳性时，PCI 被标记。
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直到第 8 天
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舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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参与者休息 5 分钟后，在仰卧位的指定时间点测量血压。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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温度从基线变化
大体时间：每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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在参与者休息 5 分钟后，在仰卧位的指定时间点测量温度。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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心率基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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参与者休息 5 分钟后，在仰卧位的指定时间点测量心率。
基线被定义为在每个治疗期间具有非缺失值的最新给药前评估。
相对于基线的变化计算为给药后就诊时的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔的心电图机获得十二导联心电图。
已提供具有异常临床意义和异常非临床意义值的参与者数量。
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每个治疗期的基线（第 1 天给药前）和第 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月5日
初级完成 (实际的)
2018年10月8日
研究完成 (实际的)
2018年10月8日
研究注册日期
首次提交
2017年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月8日
首次发布 (实际的)
2017年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月6日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 207702
- 2017-002265-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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