En studie for å vurdere effektiviteten og bivirkningene av GSK2798745 hos deltakere med kronisk hoste

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kronisk idiopatisk hoste i >=1 år (før screening), definert som: en hoste som ikke reagerer på minst 8 ukers målrettet behandling, eller en hoste der det ikke er fastslått objektive bevis for en underliggende trigger, til tross for medisinske undersøkelser.
• Ingen signifikante funn på brystavbildning (røntgen thorax [CXR] eller computertomografi) innen 12 måneder før screening (pasienter med unormal CXR innen 12 måneder, fra en midlertidig prosess, vil få delta hvis en gjentatt CXR er normal ).
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >=80 % av forventet normalverdi (ved screening), eller dokumentert bevis på FEV1 >=80 % innen 6 måneder før screening.
• Poeng på >=40 millimeter (mm) på Hoste Severity Visual Analogue Scale (VAS) ved screening.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 40 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive) ved screening.
• En mannlig deltaker må godta å følge prevensjonskravene angitt i protokollen fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 2 uker etter siste dose av studiebehandlingen, og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nåværende bevis på alvorlige eller klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, endokrine, nevrologiske, hematologiske eller andre tilstander som er ukontrollerte med tillatte terapier eller som etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne studien.
• Historie eller nåværende bevis på kronisk produktiv hoste.
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før screening.
• Aktiv sårsykdom eller gastrointestinal blødning på tidspunktet for screening (positiv fekal okkult blodprøve [FOBT] ved screening).
• Anamnese med slag eller anfallsforstyrrelse innen 5 år etter screening.
• Luftveisinfeksjon innen 6 uker etter screening.
• Forsøksperson som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd og/eller bevis på selvmordstanker på spørreskjemaer, f.eks. Type 4 eller 5 på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 6 månedene (vurdert ved screening).
• Alanintransferase (ALT) > to ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervall korrigert (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk ved screening.
• Bruk av en listet forbudt medisin innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen av studiebehandlingen.
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A eller pglykoprotein.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder etter screening.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen 3 måneder før screening i en klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling.
• Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Hjertetroponin ved screening > ULN for analysen.
• Historie om alkoholmisbruk innen 6 måneder etter screening, etter etterforskerens oppfatning.
• Nåværende røyker eller historie med røyking innen 6 måneder før screening, eller en kumulativ historie på >= 20 pakkeår. Pakkeår = (Antall røykte sigaretter/dag/20) x (Antall røykte år)
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.