En studie för att bedöma effektiviteten och biverkningarna av GSK2798745 hos deltagare med kronisk hosta
6 september 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En placebokontrollerad, dubbelblind (sponsor öppen), randomiserad, crossover-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av GSK2798745 hos deltagare med kronisk hosta
GSK2798745 är en potent och selektiv transient receptorpotential vanilloid 4 (TRPV4) kanalblockerare som undersöks för behandling av kronisk hosta.
Detta är en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, tvåperiods crossover-studie med syfte att utvärdera effektivitet och säkerhet av GSK2798745.
Varje patient kommer att ha 2 behandlingsperioder och kommer att randomiseras till en av följande behandlingar i varje period: A) Placebomatchning till GSK2798745 en gång dagligen i 7 dagar.
B) 4,8 milligram (mg) GSK2798745 på dag 1, följt av 2,4 mg GSK2798745 en gång dagligen i 6 dagar.
Det kommer att vara en tvättperiod på 14 till 21 dagar mellan behandlingsperioderna.
Högst 48 försökspersoner kommer att registreras i studien och den totala varaktigheten för deltagande i studien kommer att vara högst 10 och en halv vecka inklusive uppföljningsbesök.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7BL
- GSK Investigational Site
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7B
- GSK Investigational Site
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5
- GSK Investigational Site
-
North Shields, Storbritannien, NE29 8NH
- GSK Investigational Site
-
North Shields, Storbritannien, NE29 8
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Manchester, Lancashire, Storbritannien, M23 9LT
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Lancashire, Storbritannien, M23 9L
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Kronisk idiopatisk hosta i >=1 år (före screening), definierad som: en hosta som inte svarar på minst 8 veckors riktad behandling, eller en hosta för vilken inga objektiva bevis för en underliggande trigger har fastställts, trots medicinska utredningar.
- Inga signifikanta fynd på bröströntgen (röntgen [CXR] eller datortomografi) inom 12 månader före screening (försökspersoner med en onormal CXR inom 12 månader, från en tillfällig process, kommer att tillåtas delta om en upprepad CXR är normal ).
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) >=80 % av det förväntade normalvärdet (vid screening), eller dokumenterade bevis på FEV1 >=80 % inom 6 månader före screening.
- Poäng på >=40 millimeter (mm) på Cough Severity Visual Analogue Scale (VAS) vid screening.
- Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 40 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive) vid screening.
- En manlig deltagare måste gå med på att följa preventivmedelskraven som anges i protokollet från tidpunkten för första dos av studiebehandlingen till 2 veckor efter sista dos av studiebehandling, och avstå från att donera spermier under denna period.
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är i fertil ålder.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Historik eller aktuella bevis för något allvarligt eller kliniskt signifikant gastrointestinalt, njure, endokrina, neurologiska, hematologiska eller andra tillstånd som är okontrollerade med tillåtna terapier eller som skulle, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, göra försökspersonen olämplig för inkludering i den här studien.
- Historik eller aktuella bevis på kronisk produktiv hosta.
- Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före screening.
- Aktiv sårsjukdom eller gastrointestinal blödning vid tidpunkten för screening (positivt fekalt ockult blodprov [FOBT] vid screening).
- Historik av stroke eller anfallsstörning inom 5 år efter screening.
- Luftvägsinfektion inom 6 veckor efter screening.
- Försöksperson som enligt utredarens uppfattning utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera någon historia av suicidalt beteende och/eller bevis på självmordstankar på några frågeformulär, t.ex. Typ 4 eller 5 på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 6 månaderna (bedöms vid screening).
- Alanintransferas (ALT) > två gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
- Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%) vid screening.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- QT-intervall korrigerat (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos försökspersoner med grenblock vid screening.
- Användning av en listad förbjuden medicin inom den begränsade tidsramen i förhållande till den första dosen av studiebehandlingen.
- Användning av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A eller pglykoprotein.
- Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 3 månader efter screening.
- Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom 3 månader före screening i någon klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning.
- Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
- Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening.
- Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader innan studiebehandling påbörjas.
- Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
- Hjärttroponin vid screening > ULN för analysen.
- Historik av alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening, enligt utredarens uppfattning.
- Aktuell rökare eller historia av rökning inom 6 månader före screening, eller en kumulativ historia på >= 20 packår. Förpackningsår = (Antal rökta cigaretter/dag/20) x (Antal rökta år)
- Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens AB
Försökspersonerna kommer att få GSK2798745 matchande placebotabletter (två tabletter på dag 1 följt av en tablett en gång dagligen i 6 dagar), oralt (behandlingsperiod på totalt 7 dagar).
Efter en tvättperiod på 14 till 21 dagar kommer försökspersonerna att få 4,8 mg (två tabletter á 2,4 mg) GSK2798745 på dag 1, följt av 2,4 mg GSK2798745 tabletter en gång dagligen i 6 dagar via oral administrering (behandlingsperiod på totalt 7 dagar) .
|
GSK2798745 tabletter kommer att finnas tillgängliga som vita till nästan vita, runda, filmdragerade tabletter (mikroniserad aktiv farmaceutisk ingrediens [API]) att tas med ett glas vatten (cirka 240 ml).
Placebotabletter kommer att finnas tillgängliga som vita till nästan vita, runda, filmdragerade tabletter som tas med ett glas vatten (cirka 240 ml).
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens BA
Försökspersonerna kommer att få 4,8 mg (två tabletter på 2,4 mg) GSK2798745 på dag 1, följt av 2,4 mg GSK2798745 tabletter en gång dagligen i 6 dagar via oral administrering (behandlingsperiod på totalt 7 dagar).
Efter en tvättperiod på 14 till 21 dagar kommer försökspersonerna att få GSK2798745 matchande placebotabletter (två tabletter på dag 1 följt av en tablett en gång dagligen i 6 dagar), oralt (behandlingsperiod på totalt 7 dagar).
|
GSK2798745 tabletter kommer att finnas tillgängliga som vita till nästan vita, runda, filmdragerade tabletter (mikroniserad aktiv farmaceutisk ingrediens [API]) att tas med ett glas vatten (cirka 240 ml).
Placebotabletter kommer att finnas tillgängliga som vita till nästan vita, runda, filmdragerade tabletter som tas med ett glas vatten (cirka 240 ml).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal hosta under dagtid timmar efter 7 dagars dosering
Tidsram: Upp till 10 timmar efter dosering på dag 7 i varje behandlingsperiod
|
Hosta övervakades med hjälp av VitaloJAK hostmonitor.
Det totala hostantalet under dagtid (10 timmar) beräknades från tidpunkten då monitorn fästes, dvs omedelbart efter dosering på dag 7 till 10 timmar efter övervakningstiden.
Totalt antal hosta log-transformerades före analys.
En icke-informativ tidigare användes.
Analysen utfördes med användning av en Bayesiansk blandad modell som justerade för ämnesnivå och periodjusterade baslinjer, behandling och period.
Baslinje på subjektnivå definieras som medelvärdet av de två periodspecifika baslinjerna.
Periodjusterad baslinje definieras som skillnaden mellan den periodspecifika baslinjen och baslinjen på ämnesnivå för varje period.
Posterior median och 95 % trovärdigt intervall rapporteras.
Alla försökspersoner Populationen inkluderade alla randomiserade deltagare som tog minst 1 dos studiebehandling.
Deltagarna analyserades efter den behandling de faktiskt fick.
|
Upp till 10 timmar efter dosering på dag 7 i varje behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar negativa händelser (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 45 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med lever skada och nedsatt leverfunktion eller andra situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
|
Upp till 45 dagar
|
|
Ändring från baslinjevärden för parametrar för klinisk kemi: alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och kreatininkinas (CK)
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive ALP, ALT, AST och CK.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för klinisk kemiparameter: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för klinisk kemiparametrar: kalcium, glukos, kalium, natrium och urea
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av kliniska kemiska parametrar inklusive kalcium, glukos, kalium, natrium och urea/blod ureakväve (BUN).
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för klinisk kemi Parameter: Totalt protein
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs för analys av klinisk kemiparameter totalt protein.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare med onormala värden av hjärttroponin
Tidsram: Upp till 45 dagar
|
Hjärttroponinvärden mättes hos deltagarna.
|
Upp till 45 dagar
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar inklusive basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av hematologisk parameter: hemoglobin.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av hematologisk parameter: hematokrit.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH)
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
Blodprover togs för analys av hematologisk parameter: MCH.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: medelkroppsvolym (MCV)
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av hematologisk parameter: MCV.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: Antal röda blodkroppar (RBC).
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av hematologisk parameter: RBC-antal.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjevärden för hematologiparameter: retikulocyter
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
Blodprover samlades in för analys av hematologisk parameter: retikulocyter.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (Dag -1) och Dag 8 för varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare med onormal urinanalysdata
Tidsram: Fram till dag 8
|
Urinprover samlades in för analys av urinanalysdata med mätsticksmetod.
Antal deltagare med onormala urinanalysdata har presenterats.
Abnormalitet definierades som värde av potentiell klinisk betydelse (PCI).
PCI flaggades när ett resultat ändrades från negativt på dag 1 (fördos) till positivt på dag 8.
|
Fram till dag 8
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Blodtrycket mättes vid angivna tidpunkter i ryggläge efter 5 minuters vila för deltagaren.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Temperaturen mättes vid angivna tidpunkter i ryggläge efter 5 minuters vila för deltagaren.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Hjärtfrekvensen mättes vid angivna tidpunkter i ryggläge efter 5 minuters vila för deltagaren.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas under varje behandlingsperiod.
Förändring från Baseline beräknades som värdet vid besöket efter dos minus Baseline-värdet.
|
Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
|
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Tolvavlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT (QTc) intervall.
Antal deltagare med onormal-kliniskt signifikanta och onormala-icke kliniskt signifikanta värden har presenterats.
|
Baslinje (fördos på dag 1) och dag 8 i varje behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
8 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
8 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2017
Första postat (Faktisk)
13 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 207702
- 2017-002265-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .