Исследование по оценке эффективности и побочных эффектов GSK2798745 у участников с хроническим кашлем

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Хронический идиопатический кашель в течение >=1 года (до скрининга), определяемый как: кашель, не поддающийся целевому лечению в течение как минимум 8 недель, или кашель, для которого, несмотря на медицинские исследования, не было выявлено объективных доказательств основного триггера.
• Отсутствие значимых результатов визуализации органов грудной клетки (рентген грудной клетки [CXR] или компьютерная томография) в течение 12 месяцев до скрининга (субъекты с аномальной рентгенограммой в течение 12 месяцев после временного процесса будут допущены к участию, если повторная рентгенограмма будет нормальной). ).
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >=80% от прогнозируемого нормального значения (при скрининге) или документально подтвержденное значение ОФВ1 >=80% в течение 6 месяцев до скрининга.
• Оценка >=40 миллиметров (мм) по визуальной аналоговой шкале тяжести кашля (ВАШ) при скрининге.
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) при скрининге.
• Участник мужского пола должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• История или текущие данные о любом серьезном или клинически значимом желудочно-кишечном, почечном, эндокринном, неврологическом, гематологическом или другом состоянии, которое не контролируется разрешенными методами лечения или которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, сделало бы субъекта непригодным для включения в исследование. эта учеба.
• История или текущие данные о хроническом продуктивном кашле.
• История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до скрининга.
• Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение во время скрининга (положительный анализ кала на скрытую кровь [FOBT] при скрининге).
• История инсульта или судорожного расстройства в течение 5 лет после скрининга.
• Инфекции дыхательных путей в течение 6 недель после скрининга.
• Субъект, который, по мнению следователя, представляет значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые доказательства суицидальных мыслей в любых опросниках, например. Тип 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицидального поведения (C-SSRS) за последние 6 месяцев (оценивается при скрининге).
• Аланинтрансфераза (АЛТ) > в два раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) при скрининге.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) >450 миллисекунд (мс) или QTc >480 мс у субъектов с блокадой ножек пучка Гиса при скрининге.
• Использование перечисленных запрещенных препаратов в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
• Использование сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 (CYP) 3А или ргликопротеина.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в течение 3 месяцев до скрининга в любом клиническом исследовании, включающем экспериментальное лечение или любое другое медицинское исследование.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Сердечный тропонин при скрининге > ВГН для анализа.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, по мнению исследователя.
• Текущий курильщик или курение в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, или совокупный анамнез >= 20 пачко-лет. Годы пачки = (Количество выкуренных сигарет/день/20) x (Количество лет курения)
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.