Uno studio per valutare l'efficacia e gli effetti collaterali di GSK2798745 nei partecipanti con tosse cronica

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Tosse cronica idiopatica per >=1 anno (prima dello screening), definita come: una tosse che non risponde ad almeno 8 settimane di trattamento mirato, o una tosse per la quale non è stata determinata alcuna evidenza obiettiva di un fattore scatenante sottostante, nonostante le indagini mediche.
• Nessun risultato significativo all'imaging del torace (radiografia del torace [CXR] o tomografia computerizzata) entro 12 mesi prima dello screening (i soggetti con una CXR anormale entro 12 mesi, da un processo temporaneo, potranno partecipare se una ripetizione della CXR è normale ).
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >=80% del valore normale previsto (allo screening), o evidenza documentata di FEV1 >=80% nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Punteggio >=40 millimetri (mm) sulla scala analogica visiva (VAS) della gravità della tosse allo screening.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi) allo screening.
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di seguire i requisiti di contraccezione indicati nel protocollo dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è in età fertile.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione gastrointestinale, renale, endocrina, neurologica, ematologica o di altro tipo grave o clinicamente significativa non controllata dalle terapie consentite o che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, renderebbe il soggetto inadatto all'inclusione in questo studio.
• Anamnesi o evidenza attuale di tosse produttiva cronica.
• Storia di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Malattia ulcerosa attiva o sanguinamento gastrointestinale al momento dello screening (test del sangue occulto fecale positivo [FOBT] allo screening).
• Storia di ictus o disturbo convulsivo entro 5 anni dallo screening.
• Infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dallo screening.
• Soggetto che, secondo l'investigatore, presenta un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi prova di ideazione suicidaria su qualsiasi questionario, ad es. Digitare 4 o 5 sulla Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 6 mesi (valutati allo screening).
• Alanina transferasi (ALT) > due volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec in soggetti con blocco di branca allo screening.
• Uso di un farmaco proibito elencato entro il periodo di tempo limitato relativo alla prima dose del trattamento in studio.
• Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A o pglicoproteina.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi dallo screening.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata nei 3 mesi precedenti lo screening a qualsiasi studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Troponina cardiaca allo screening > ULN per il test.
• Storia di abuso di alcol entro 6 mesi dallo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Fumatore attuale o storia di fumo nei 6 mesi precedenti lo screening o una storia cumulativa di >= 20 pacchetti anno. Pacchetto anni = (Numero di sigarette fumate/giorno/20) x (Numero di anni fumati)
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la partecipazione allo studio.