Studie k posouzení účinnosti a vedlejších účinků GSK2798745 u účastníků s chronickým kašlem

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Chronický idiopatický kašel po dobu >=1 roku (před screeningem), definovaný jako: kašel, který nereaguje na alespoň 8 týdnů cílené léčby, nebo kašel, u kterého nebyly navzdory lékařským vyšetřením stanoveny žádné objektivní důkazy o spouštěči.
• Žádné významné nálezy na zobrazování hrudníku (rentgen hrudníku [CXR] nebo skenování počítačovou tomografií) během 12 měsíců před screeningem (subjekty s abnormálním CXR do 12 měsíců z dočasného procesu se budou moci zúčastnit, pokud je opakování CXR normální ).
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) >=80 % předpokládané normální hodnoty (při screeningu) nebo dokumentovaný důkaz FEV1 >=80 % během 6 měsíců před screeningem.
• Skóre >=40 milimetrů (mm) na vizuální analogové stupnici závažnosti kašle (VAS) při screeningu.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) při screeningu.
• Mužský účastník musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků uvedených v protokolu od doby první dávky studijní léčby do 2 týdnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není v plodném věku.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli závažného nebo klinicky významného gastrointestinálního, renálního, endokrinního, neurologického, hematologického nebo jiného stavu, který není kontrolován povolenou terapií nebo který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro zařazení do tato studie.
• Anamnéza nebo současný důkaz chronického produktivního kašle.
• Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
• Aktivní vředová choroba nebo gastrointestinální krvácení v době screeningu (pozitivní test na okultní krvácení ve stolici [FOBT] při screeningu).
• Anamnéza mrtvice nebo záchvatové poruchy do 5 let od screeningu.
• Infekce dýchacích cest do 6 týdnů od screeningu.
• Subjekt, který podle názoru vyšetřovatele představuje významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli historii sebevražedného chování a/nebo jakýkoli důkaz sebevražedných myšlenek na jakýchkoliv dotaznících, např. Typ 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) za posledních 6 měsíců (posuzováno při screeningu).
• Alanin transferáza (ALT) > dvojnásobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Korigovaný QT interval (QTc) >450 milisekund (ms) nebo QTc >480 ms u subjektů s blokádou raménka při screeningu.
• Použití uvedené zakázané medikace v omezeném časovém rámci vzhledem k první dávce studijní léčby.
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A nebo pglykoproteinu.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců od screeningu.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současný zápis nebo účast v minulosti v období 3 měsíců před screeningem v jakékoli klinické studii zahrnující léčbu ve studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Srdeční troponin při screeningu > ULN pro test.
• Anamnéza zneužívání alkoholu do 6 měsíců od screeningu, podle názoru zkoušejícího.
• Současný kuřák nebo anamnéza kouření během 6 měsíců před screeningem nebo kumulativní anamnéza >= 20 balených let. Roky balení = (počet vykouřených cigaret/den/20) x (počet vykouřených let)
• Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.