Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Nebenwirkungen von GSK2798745 bei Teilnehmern mit chronischem Husten

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Chronischer idiopathischer Husten für >= 1 Jahr (vor dem Screening), definiert als: ein Husten, der auf eine mindestens 8-wöchige gezielte Behandlung nicht anspricht, oder ein Husten, für den trotz medizinischer Untersuchungen kein objektiver Hinweis auf einen zugrunde liegenden Auslöser festgestellt wurde.
• Keine signifikanten Befunde bei der Thoraxbildgebung (Thorax-Röntgen [CXR] oder Computertomographie-Scan) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (Personen mit einer abnormen CXR innerhalb von 12 Monaten nach einem vorübergehenden Prozess dürfen teilnehmen, wenn eine Wiederholung der CXR normal ist ).
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >=80 % des vorhergesagten Normalwerts (beim Screening) oder dokumentierter Nachweis von FEV1 >=80 % innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
• Wert von >=40 Millimeter (mm) auf der visuellen Analogskala für den Schweregrad des Hustens (VAS) beim Screening.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich) beim Screening.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, die im Protokoll angegebenen Verhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einzuhalten und während dieses Zeitraums auf die Spende von Sperma zu verzichten.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter ist.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf schwerwiegende oder klinisch signifikante gastrointestinale, renale, endokrine, neurologische, hämatologische oder andere Erkrankungen, die mit zugelassenen Therapien nicht kontrolliert werden können oder die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors das Subjekt für die Aufnahme in ungeeignet machen würden diese Studie.
• Geschichte oder aktuelle Anzeichen von chronischem produktivem Husten.
• Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
• Aktive Ulkuserkrankung oder gastrointestinale Blutung zum Zeitpunkt des Screenings (positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl [FOBT] beim Screening).
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder Anfallsleiden innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
• Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
• Subjekt, das nach Ansicht des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellt. Hinweise auf ein ernsthaftes Suizidrisiko können jedwedes Suizidverhalten in der Anamnese und/oder Suizidgedanken in Fragebögen, z. Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 6 Monaten (bewertet beim Screening).
• Alanintransferase (ALT) > doppelt so hoch wie die obere Normgrenze (ULN) beim Screening.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) beim Screening ist.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock beim Screening.
• Verwendung eines aufgelisteten verbotenen Medikaments innerhalb des eingeschränkten Zeitrahmens relativ zur ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Verwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 (CYP) 3A oder Pglykoprotein.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme innerhalb der 3 Monate vor dem Screening in einer klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Kardiales Troponin beim Screening > ULN für den Assay.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening nach Meinung des Ermittlers.
• Aktueller Raucher oder Vorgeschichte des Rauchens innerhalb der 6 Monate vor dem Screening oder eine kumulative Vorgeschichte von >= 20 Packungsjahren. Packungsjahre = (Anzahl gerauchter Zigaretten/Tag/20) x (Anzahl gerauchter Jahre)
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.