Een studie om de effectiviteit en bijwerkingen van GSK2798745 te beoordelen bij deelnemers met chronische hoest

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Chronische idiopathische hoest gedurende >=1 jaar (vóór screening), gedefinieerd als: een hoest die niet reageert op ten minste 8 weken gerichte behandeling, of een hoest waarvoor ondanks medisch onderzoek geen objectief bewijs van een onderliggende trigger is vastgesteld.
• Geen significante bevindingen op beeldvorming van de borst (thoraxfoto [CXR] of computertomografiescan) binnen 12 maanden vóór screening (proefpersonen met een abnormale CXR binnen 12 maanden, van een tijdelijk proces, mogen deelnemen als een herhaalde CXR normaal is ).
• Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) >=80% van de voorspelde normale waarde (bij screening), of gedocumenteerd bewijs van FEV1 >=80% binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Score van >=40 millimeter (mm) op de Cough Severity Visual Analogue Scale (VAS) bij screening.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) bij screening.
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het volgen van de anticonceptie-eisen die in het protocol worden vermeld vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 2 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en gedurende deze periode geen sperma doneren.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet in de vruchtbare leeftijd is.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige ernstige of klinisch significante gastro-intestinale, renale, endocriene, neurologische, hematologische of andere aandoening die niet onder controle kan worden gebracht met toegestane therapieën of die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in deze studie.
• Geschiedenis of actueel bewijs van chronische productieve hoest.
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Actieve zweerziekte of gastro-intestinale bloeding op het moment van screening (positieve fecaal occult bloedtest [FOBT] bij screening).
• Geschiedenis van een beroerte of epileptische aandoening binnen 5 jaar na screening.
• Luchtweginfectie binnen 6 weken na screening.
• Proefpersoon die volgens de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormt. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of enig bewijs van suïcidale gedachten op vragenlijsten, b.v. Type 4 of 5 op de Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 6 maanden (beoordeeld bij screening).
• Alaninetransferase (ALT) > tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Bilirubine >1,5 maal ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 maal ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij de screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd (QTc) >450 milliseconden (msec) of QTc >480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok bij screening.
• Gebruik van een vermelde verboden medicatie binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A of pglycoproteïne.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 3 maanden na screening leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening in een klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of een ander type medisch onderzoek.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Cardiaal troponine bij screening > ULN voor de assay.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden na screening, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Huidige roker of voorgeschiedenis van roken in de 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een cumulatieve voorgeschiedenis van >= 20 pakjaren. Pakjaren = (aantal gerookte sigaretten/dag/20) x (aantal jaren gerookt)
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.