Um estudo para avaliar a eficácia e os efeitos colaterais do GSK2798745 em participantes com tosse crônica

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Tosse idiopática crônica por >= 1 ano (antes da triagem), definida como: uma tosse que não responde a pelo menos 8 semanas de tratamento direcionado ou uma tosse para a qual nenhuma evidência objetiva de um gatilho subjacente foi determinada, apesar das investigações médicas.
• Nenhum achado significativo na imagem do tórax (radiografia de tórax [CXR] ou tomografia computadorizada) dentro de 12 meses antes da triagem (indivíduos com uma radiografia anormal dentro de 12 meses, de um processo temporário, serão autorizados a participar se uma repetição da radiografia for normal ).
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) >=80% do valor normal previsto (na triagem), ou evidência documentada de VEF1 >=80% nos 6 meses anteriores à triagem.
• Pontuação de >=40 milímetros (mm) na Escala Visual Analógica de Gravidade da Tosse (VAS) na triagem.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 40 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) na triagem.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em seguir os requisitos de contracepção estabelecidos no protocolo desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 2 semanas após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência atual de qualquer condição gastrointestinal, renal, endócrina, neurológica, hematológica ou outra condição grave ou clinicamente significativa que não seja controlada com as terapias permitidas ou que, na opinião do investigador ou do monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para inclusão no este estudo.
• História ou evidência atual de tosse produtiva crônica.
• História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent nos 6 meses anteriores à triagem.
• Doença ulcerosa ativa ou sangramento gastrointestinal no momento da triagem (teste de sangue oculto nas fezes positivo [FOBT] na triagem).
• História de acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo dentro de 5 anos após a triagem.
• Infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas após a triagem.
• Sujeito que, na opinião do investigador, representa um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer história de comportamento suicida e/ou qualquer evidência de ideação suicida em quaisquer questionários, por ex. Tipo 4 ou 5 na Escala de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS) nos últimos 6 meses (avaliado na triagem).
• Alanina transferase (ALT) > duas vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem.
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (mseg) ou QTc >480 mseg em indivíduos com bloqueio de ramo na triagem.
• Uso de um medicamento proibido listado dentro do prazo restrito relativo à primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso de fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A ou pglicoproteína.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) dentro de 3 meses após a triagem.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos 3 meses anteriores à triagem em qualquer estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem.
• Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Troponina cardíaca na triagem > LSN para o ensaio.
• História de abuso de álcool dentro de 6 meses após a triagem, na opinião do investigador.
• Fumante atual ou história de tabagismo nos 6 meses anteriores à triagem, ou história cumulativa de >= 20 anos-maço. Maços anos = (Número de cigarros fumados/dia/20) x (Número de anos fumados)
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica a participação no estudo.