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一项评估 Daratumumab 在大于或等于 (>=)1 且小于或等于 (

2025年5月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项开放标签、多中心、2 期研究，评估 Daratumumab 在儿科和年轻成人受试者中的疗效和安全性 >=1 和

本研究的目的是评估达雷妥尤单抗联合标准化疗对复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)/淋巴母细胞淋巴瘤 (LL) 和 T 细胞 ALL/LL 儿科参与者的疗效完全缓解 (CR) 率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

将在研究药物给药前 21 天内对符合条件的参与者进行筛选。 患有 B 细胞 ALL/LL 的参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或达到 CR，然后进行造血干细胞移植 (HSCT)。 患有 T 细胞 ALL/LL 的参与者将接受最多 2 个周期的治疗。 如果确认疾病进展，则参与者将停止研究治疗，完成治疗结束访视，并进入治疗后阶段。 对于那些在疾病进展前停用研究药物的参与者，将继续每 8 周进行一次疾病评估，直到开始后续的抗癌治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petach Tiquva、以色列、4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite-Universitätsmedizin Berlin - Berlin
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • 意大利
      • Genova、意大利、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza、意大利、20900
        • Fondazione MBBM, ASST Monza
      • Roma、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
      • Torino、意大利、10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Ospedale Infantile Regina Margherita
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • CHU de Bordeaux, Hopital des Enfants
      • Lyon、法国、69008
        • IHOPE - Hospices civils de Lyon
      • Paris、法国、75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris、法国、75012
        • Hopital trousseau- APHP
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54500
        • Hôpital d'Enfants
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、17176
        • Karolinska University Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233-1711
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children'S Healthcare Of Atlanta/Emory Univ. Dept. Of Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231-1000
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215-5418
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-4257
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington Univeristy School of Medicine/ Pediatrics
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Stony Brook、New York、美国、11733
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas/Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • University of Utah Primary Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London、英国、WC1N 2JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 EA
        • Princess Máxima Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Esplugues de Llobregat、西班牙、08950
        • Hosp. Sant Joan de Deu
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hosp. Infantil Univ. Nino Jesus
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据以下标准定义的有记录的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或淋巴细胞淋巴瘤 (LL)：

    1. B 细胞群：第 1 阶段； ALL 第二次或多次复发或对 2 次既往诱导方案无效且骨髓原始细胞大于或等于 (>=) 5% (%) 且 1 岁至骨髓原始细胞小于 (=) 5% 和1至30岁。 LL 第二次或多次复发或对 2 次先前的诱导方案和活组织检查均无效，并有放射学标准可测量疾病的证据，年龄在 1 至 30 岁之间。
    2. T 细胞群：第 1 阶段； ALL 首次复发或对 1 种既往诱导/巩固方案难以治疗，且骨髓中原始细胞为 (>=) 5%，年龄为 1 至 =) 骨髓中原始细胞为 5%，年龄为 1 至 30 岁。 LL 在第一次复发或对 1 次先前的诱导/巩固方案活检无效且有放射学标准可测量疾病的证据且年龄在 1 至 30 岁之间
  • 性能状态大于或等于 (>=) Lansky 量表的 70（对于小于 [=] 16 岁的参与者）

  • 第 1 周期第 1 天给药前的适当血液学实验室值定义如下：

    1. 血红蛋白 (>=) 7.5 克每分升 (g/dL)（[>=] 5 毫摩尔每升 [mmol/L]；之前允许输注红细胞 [RBC]）
    2. 血小板计数 (>=) 10*10^9 每升 (L)（允许先前的血小板输注）
  • 足够的肾功能定义为参与者年龄的正常血清肌酐或肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73 m^2) 入学前

  • 入组前足够的肝功能定义为：

    1. 谷丙转氨酶水平小于或等于（
    2. 天冬氨酸转氨酶水平（
    3. 总胆红素（

排除标准：

  • 在筛选后 3 个月内接受了同种异体造血移植
  • 任何级别的活动性急性移植物抗宿主病或 2 级或更高级别的慢性移植物抗宿主病
  • 在进入研究后 1 个月内接受了造血移植后的免疫抑制治疗
  • 费城染色体阳性 (Ph+) B 细胞 ALL 适合酪氨酸激酶抑制剂治疗

  • 有以下任一情况：

    1. 休息时呼吸困难或氧饱和度的证据（
    2. 过去 2 年内已知的中度或重度持续性哮喘，或任何类别的不受控制的哮喘
  • 接受了研究药物，接种了减毒活疫苗，或在计划的首次研究药物给药前 4 周内使用了侵入性研究医疗设备，或目前正在研究中接受治疗
  • 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性

  • 以下任何一项：

    1. 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的参与者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的参与者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外
    2. 已知丙型肝炎血清阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)/LL
第 1 组将包括 B 细胞 ALL/LL 的参与者，第二次或多次复发或对至少 2 种先前的诱导方案无效。 参与者将接受 daratumumab 联合长春新碱和泼尼松。
药品：达雷木单抗
参与者将在第 1 组和第 2 组中接受 16 毫克/千克 (mg/kg) 的 daratumumab。
药品：长春新碱
参与者将在队列 1 和队列 2 中接受每平方米 1.5 毫克 (mg/m^2) 的长春新碱。
药品：强的松
参与者将在队列 1 和队列 2 中接受泼尼松 40 mg/m^2。
实验性的：队列 2：T 细胞 ALL/LL
队列 2 将包括首次复发或对至少 1 个先前的诱导/巩固方案难治的 T 细胞 ALL/LL 参与者。 参与者将在第 1 周期接受 daratumumab 联合长春新碱、泼尼松、多柔比星和聚乙二醇天冬酰胺酶，在第 2 周期接受 daratumumab 联合环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤。
药品：达雷木单抗
参与者将在第 1 组和第 2 组中接受 16 毫克/千克 (mg/kg) 的 daratumumab。
药品：长春新碱
参与者将在队列 1 和队列 2 中接受每平方米 1.5 毫克 (mg/m^2) 的长春新碱。
药品：强的松
参与者将在队列 1 和队列 2 中接受泼尼松 40 mg/m^2。
药品：阿霉素
参与者将在队列 2 中接受阿霉素 60 mg/m^2。
生物：聚乙二醇天冬酰胺酶
参与者将在队列 2 中接受 2500 单位每平方米 (U/m^2) 的聚乙二醇天冬酰胺酶。
药品：环磷酰胺
参与者将在队列 2 中接受一次 1 克每平方米 (g/m^2) 的环磷酰胺。
药品：阿糖胞苷
参与者将在队列 2 中接受阿糖胞苷 75 mg/m^2。
药品：6-巯基嘌呤
参与者将在队列 2 中每天口服 6-巯基嘌呤 60 mg/m^2。
药品：甲氨蝶呤
参与者将在队列 2 中静脉注射 (IV) 甲氨蝶呤 5 g/m^2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 组：B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：最多2个周期，即最长56天（每个周期28天）
根据修改后的国家综合癌症网络 (NCCN) 标准，完全缓解定义为： 骨髓中原始细胞少于 5% (%)；无循环原始细胞或髓外疾病的证据；外周血计数完全恢复：血小板大于(>)100*10^9细胞/升(L)，中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.0*10^9细胞/L。 该结果测量计划仅针对特定臂进行分析。
最多2个周期，即最长56天（每个周期28天）
第 2 组：T 细胞 ALL 完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期结束（即最多 28 天）
根据修改后的 NCCN 标准，完全缓解定义为：骨髓中原始细胞少于 5%；无循环原始细胞或髓外疾病的证据；外周血细胞计数完全恢复：血小板>100*10^9 cells/L，ANC>1.0*10^9 cells/L。 该结果测量计划仅针对特定武器进行分析。
第 1 周期结束（即最多 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 4 年 4 个月
对于 ALL 参与者，ORR 定义为根据 NCCN 标准达到 CR 或仅部分血液学恢复 (CRi) 的 CR 的参与者百分比。 ALL 的 CR：骨髓中原始细胞低于 5%；无循环原始细胞或髓外疾病的证据；外周血细胞计数完全恢复：血小板>100*10^9 cells/L，ANC>1.0*10^9 cells/L。 ALL 的 CRi：骨髓中原始细胞低于 5%；无循环原始细胞或髓外疾病的证据；外周血细胞计数部分恢复但不符合 CR 标准。 对于 LL 参与者，ORR 定义为在治疗期间或之后但在开始后续抗癌治疗或同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 之前达到 CR 或 PR 的参与者百分比。 LL 的 CR：所有部位的所有疾病证据均消失。 LL 的 PR：最多 6 个最大的优势淋巴结或淋巴结肿块的病变直径乘积之和减少≥50%，且无新病变。
最长 4 年 4 个月
无事件生存 (EFS)
大体时间：最长 4 年 4 个月
EFS 定义为从首次治疗日期到第一次记录的治疗失败（即疾病进展）或 CR 复发或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。 根据 NCCN 标准，CR 复发定义为：外周血中再次出现白血病原始细胞或骨髓中原始细胞超过 5%；再次出现髓外疾病或新的髓外疾病。 疾病进展：循环外周或骨髓原始细胞的绝对数量增加至少 25%，或出现新的髓外疾病。 使用Kaplan-Meier法进行分析。
最长 4 年 4 个月
无复发生存期 (RFS)
大体时间：最长 4 年 4 个月
RFS被定义为从CR到CR复发的时间（以月为单位），或者疾病进展或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 对于 ALL，根据 NCCN 标准，CR 复发定义为：外周血中再次出现白血病原始细胞或骨髓中>5% 原始细胞，或再次出现髓外疾病或新的髓外疾病。 疾病进展：循环外周或骨髓原始细胞绝对数量增加至少 25%，或出现新的髓外疾病。 采用Kaplan-Meier法进行分析。
最长 4 年 4 个月
总生存期 (OS)
大体时间：最长 4 年 4 个月
OS 定义为从首次研究药物给药日期到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。 使用Kaplan-Meier法进行分析。 撤回同意后死亡的参与者被视为发生 OS 事件。
最长 4 年 4 个月
微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：最长 4 年 4 个月
MRD 阴性率定义为在首次研究治疗给药后、疾病进展或开始后续抗癌治疗或同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 之前的任何时间点，通过骨髓抽吸进行 MRD 检测后被认为 MRD 阴性的参与者的百分比。 MRD 阴性定义为通过流式细胞术测量时，有核单核细胞的异常群体计数低于 (<) 0.01%。
最长 4 年 4 个月
接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者的百分比
大体时间：最长 4 年 4 个月
报告了达雷妥尤单抗治疗后接受同种异体 HSCT 的参与者的百分比。
最长 4 年 4 个月
达雷妥尤单抗的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组：B 细胞 ALL：第 2 周期第 1 天输注结束 (EOI)；第 2 组：T 细胞 ALL（1-17 岁）：第 2 周期第 22 天的 EOI；第 2 组：T 细胞 ALL（18-30 岁）：第 2 周期第 1 天的 EOI；第 2 组：T 细胞 LL（1-30 岁）：第 2 周期第 22 天的 EOI
Cmax 定义为观察到的达雷妥尤单抗的最大血清浓度。
第 1 组：B 细胞 ALL：第 2 周期第 1 天输注结束 (EOI)；第 2 组：T 细胞 ALL（1-17 岁）：第 2 周期第 22 天的 EOI；第 2 组：T 细胞 ALL（18-30 岁）：第 2 周期第 1 天的 EOI；第 2 组：T 细胞 LL（1-30 岁）：第 2 周期第 22 天的 EOI
达雷妥尤单抗的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 组：B 细胞 ALL：第 2 周期第 1 天给药；第 2 组：T 细胞 ALL（1-17 岁）：第 2 周期第 22 天预给药；第 2 组：T 细胞 ALL（18-30 岁）：第 2 周期第 1 天预给药；第 2 组：T 细胞 LL（1-30 岁）：第 2 周期第 22 天给药前
Cmin 定义为达雷妥尤单抗观察到的最低血清浓度。
第 1 组：B 细胞 ALL：第 2 周期第 1 天给药；第 2 组：T 细胞 ALL（1-17 岁）：第 2 周期第 22 天预给药；第 2 组：T 细胞 ALL（18-30 岁）：第 2 周期第 1 天预给药；第 2 组：T 细胞 LL（1-30 岁）：第 2 周期第 22 天给药前
具有抗达雷妥尤单抗抗体的参与者数量
大体时间：最长 4 年 4 个月
报告了具有抗达雷妥尤单抗抗体的参与者人数。
最长 4 年 4 个月
脑脊液 (CSF) 中达雷妥尤单抗的浓度
大体时间：第 1 组预给药：第 1 周期和第 2 周期：第 1 天；第 2 组：周期 1 第 1 天和第 15 天以及周期 2 第 2 天和第 15 天
报告了脑脊液中达雷妥尤单抗的浓度。 分析数量字段中的“0”表示在指定时间点没有参与者可用于分析。
第 1 组预给药：第 1 周期和第 2 周期：第 1 天；第 2 组：周期 1 第 1 天和第 15 天以及周期 2 第 2 天和第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月14日

初级完成 (实际的)

2022年9月22日

研究完成 (实际的)

2022年9月27日

研究注册日期

首次提交

2017年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月20日

首次发布 (实际的)

2017年12月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月22日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108432
  • 2017-003377-34 (EudraCT编号)
  • 54767414ALL2005 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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