表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的结直肠癌 (DESTINY-CRC01) 中的 DS-8201a
2021年9月21日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
DS-8201a 在表达 HER2 的晚期结直肠癌患者中进行的 2 期、多中心、开放标签研究
本研究的主要目的是测试 DS-8201a 对 HER2 表达晚期结直肠癌患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
在研究开始时，只有队列 A 处于活动状态。
队列 B 和 C 是否以及何时开始活跃取决于对项目中观察到的收益和风险的评估。
发起人将通知研究人员，队列 B 和 C 是否以及何时处于活动状态。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Università degli studi della Campania L.Vanvitelli
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Ferrara
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Padova、Ferrara、意大利、35128
- Oncology Institute Veneto IOV-IRCCS
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Lombardo
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Milano、Lombardo、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Osaka
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Ōsaka-sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Tokyo
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Koto-Ku、Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90089
- University of Southern California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Health
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-1865
- Mayo Clinic Jacksonville
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605-4255
- Greenville Health System Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- West Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4000
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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London, England
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Chelsea、London, England、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Institute (Chelsea)
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Surrey, England
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Sutton、Surrey, England、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Institute (Sutton)
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Universitari Clínic de Barcelona
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有病理学证明不可切除、复发或转移性结直肠腺癌（直到赞助商通知研究地点，受试者必须是 RAS/BRAF 野生型癌症）
- 已接受至少 2 种既往标准治疗方案
- 具有由研究者根据 RECIST 1.1 版评估的可测量疾病。
- 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS) 为 0 至 1
排除标准：
- 6个月内有心肌梗死病史，有症状的充血性心力衰竭
- 有具有临床意义的肺部疾病病史
- 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DS-8201a 队列 A
队列 A 由 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH +）参与者组成，他们将每 3 周接受一次 DS-8201a
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DS-8201a由冻干粉中的抗体成分和药物成分组成，制成溶液用于静脉内给药
其他名称：
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实验性的：DS-8201a 队列 B
队列 B 由 HER2 IHC 2+/ISH 的参与者组成——他们将每 3 周接受一次 DS-8201a
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DS-8201a由冻干粉中的抗体成分和药物成分组成，制成溶液用于静脉内给药
其他名称：
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实验性的：DS-8201a 队列 C
队列 C 由 HER2 IHC 1+ 的参与者组成，他们将每 3 周接受一次 DS-8201a
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DS-8201a由冻干粉中的抗体成分和药物成分组成，制成溶液用于静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于独立中央审查（已确认和未确认）的最佳客观反应的参与者人数
大体时间：直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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最佳客观反应是根据独立中央审查报告的。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%，并且疾病稳定 (SD)被定义为既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病（PD；目标病灶的直径总和增加至少 20%。
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直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于独立中央审查（已确认和未确认）的客观缓解率的参与者人数
大体时间：直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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客观缓解率（定义为 CR+PR）是根据独立中央审查报告的。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%。
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直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，根据研究者（已确认和未确认）获得最佳客观反应的参与者人数
大体时间：直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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最佳客观反应是根据研究者报告的。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%，并且疾病稳定 (SD)被定义为既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病（PD；目标病灶的直径总和增加至少 20%。
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直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于研究者（已确认和未确认）具有客观缓解率的参与者人数
大体时间：直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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客观缓解率（定义为 CR+PR）由研究者报告。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%。
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直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于独立中央审查的反应持续时间（已确认和未确认）
大体时间：首次记录客观反应（CR 或 PR）的日期至首次记录 PD 的日期，给药后约 18 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为从第一次记录客观反应（CR[所有目标病灶消失]或 PR[目标病灶直径总和至少减少 30%]）之日起的时间到第一次记录 PD 的日期（目标病灶的直径总和至少增加 20%）。
仅针对响应参与者（CR 或 PR）测量响应持续时间。
对于响应持续时间，月份计算为（响应天数×12 的持续时间）/365.25，对于响应时间计算为（响应天数×12 的时间）/365.25。
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首次记录客观反应（CR 或 PR）的日期至首次记录 PD 的日期，给药后约 18 个月
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表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后的疾病控制率（已确认和未确认）
大体时间：直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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疾病控制率 (DCR) 定义为根据独立的中央审查和研究者评估，达到 CR + PR + SD 最佳总体反应的参与者比例。
根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) 定义为既没有充分收缩到符合 PR 的条件，也没有足够的增加符合进行性疾病的条件（PD；目标病灶直径总和至少增加 20%）。
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直至撤回同意、进行性疾病或不可接受的毒性（以先发生者为准）的基线，给药后长达 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌患者后，基于独立中央审查的无进展生存期
大体时间：首次给药日期至首次客观记录 PD 或死亡（以先发生者为准）的日期，最长约 18 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次给药日期到通过独立放射机构审查首次客观记录放射学进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期之间的时间，以较早者为准。
PD 定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
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首次给药日期至首次客观记录 PD 或死亡（以先发生者为准）的日期，最长约 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于独立中央审查的不同时间点的无进展生存期
大体时间：首次给药日期至首次客观记录 PD 或死亡（以先发生者为准）的日期，最长约 18 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次给药日期到通过独立放射机构审查首次客观记录放射学进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期之间的时间，以较早者为准。
PD 定义为目标病变直径总和至少增加 20%。第 3、6、9 和 12 个月的点估计基于 Kaplan-Meier 估计。
CI 是使用 Brookmeyer-Crowley 方法计算的。
正在报告第 3、6、9 和 12 个月的点估计百分比（95% 置信区间）。
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首次给药日期至首次客观记录 PD 或死亡（以先发生者为准）的日期，最长约 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌患者后的总生存期基于独立中央审查
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间，最长约 18 个月
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总生存期 (OS) 定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
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从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间，最长约 18 个月
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DS-8201a 治疗表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的晚期结直肠癌参与者后，基于独立中央审查的不同时间点的总生存期
大体时间：从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间，最长约 18 个月
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总生存期 (OS) 定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
正在报告第 3、6、9 和 12 个月的点估计百分比（95% 置信区间）。
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从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间，最长约 18 个月
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后的药代动力学参数最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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评估了 DS-8201a 和总抗 HER2 抗体的最大血清浓度 (Cmax)。
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第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后 MAAA-11181a 的药代动力学参数最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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评估了 MAAA-1181a 的最大血清浓度 (Cmax)。
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第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后达到最大血清浓度 (Tmax) 的药代动力学参数时间
大体时间：第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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评估了 DS-8201a、总抗 HER2 抗体和 MAAA-1181a 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
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第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后浓度-时间曲线下的药代动力学参数面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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评估了从给药到 21 天 (AUC21d) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 和 DS-8201a 和总抗 HER2 抗体的最后可量化浓度 (AUClast)。
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第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后 MAAA-1181a 浓度-时间曲线 (AUC) 下的药代动力学参数面积
大体时间：第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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评估了从给药到 21 天 (AUC21d) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 和 MAAA-1181a 的最后可量化浓度 (AUClast)。
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第 1 周期：第 1 天，输注前 (BI)、输注结束 (EOI)；第 8 天；第 15 天；第 2 周期：第 1 天，BI 和 EOI；周期3：第1天，BI，EOI，开始用药后4小时，开始用药后7小时；第 4 和第 6 周期：第 1 天，BI 和 EOI
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表达 HER2 的晚期结直肠癌患者接受 DS-8201a 治疗后，≥20% 的参与者报告了治疗中出现的不良事件 (TEAE)
大体时间：从签署知情同意书之日起至最后一次给药后 40 (+7) 天，最多约 18 个月
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在开始药物治疗之前不存在的任何不良事件，或任何已经存在但在暴露于药物治疗后强度或频率恶化的不良事件。
TEAE 使用国家癌症研究所 (NCI)-CTCAE 4.03 版进行分级。
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从签署知情同意书之日起至最后一次给药后 40 (+7) 天，最多约 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月23日
初级完成 (实际的)
2019年8月9日
研究完成 (实际的)
2020年11月10日
研究注册日期
首次提交
2017年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月20日
首次发布 (实际的)
2017年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月21日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DS8201-A-J203
- 2017-003466-28 (EudraCT编号)
- 173808 (注册表标识符：JAPIC CTI)
- DESTINY-C01 (其他标识符：Daiichi Sankyo and AstraZeneca)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.