MGD009/MGA012 联合治疗复发/难治性癌症
2022年5月18日 更新者：MacroGenics
MGD009（一种人源化 B7-H3 x CD3 DART® 蛋白）与抗 PD-1 抗体 MGA012 联合用于复发或难治性 B7-H3 表达肿瘤患者的第 1 期、开放标签、剂量递增研究
本研究的目的是评估 obrindatamab 与 retifanlimab 联合给药在表达 B7-H3 的肿瘤患者中的安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 药效学和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
本研究是一项 1 期、开放标签、剂量递增和队列扩展研究，旨在表征 obrindatamab 和 retifanlimab 联合用药的安全性、耐受性、PK、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性，每种药物均由静脉输液。
该研究包括剂量递增阶段，以确定组合的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)（如果未定义 MTD），然后是队列扩展阶段，以进一步确定安全性和初始抗肿瘤活性与剂量递增阶段确定的剂量组合。
患有任何组织学的表达 B7-H3 的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤的患者将被纳入剂量递增阶段。
在建立 MTD 后，其他特定肿瘤类型的患者将进入队列扩展阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics) - Midwest
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实，无法切除的任何组织学的局部晚期或转移性实体瘤，在肿瘤细胞或脉管系统上检测 B7-H3 表达呈阳性，且尚无经证实具有临床获益的批准疗法。 对于所有肿瘤类型，如果患者不能耐受或拒绝标准一线治疗，则可以免除先前全身治疗的要求
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命≥12周
- 可测量的疾病，前列腺癌除外
- 可用于 B7-H3 和 PD-L1 表达检测的组织标本
- 可接受的实验室参数
- 在入组之前曾接受过免疫检查点抑制剂（例如，抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4）的患者必须具有与检查点抑制剂相关的毒性解决 ≤ 1 级或基线（之前检查点抑制剂）才有资格注册。 既往曾因检查点抑制剂而出现甲状腺功能减退症毒性的患者有资格进入研究，只要患者在甲状腺替代激素方面得到良好控制，无论分级分辨率如何。
排除标准：
既往有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者必须接受过治疗，必须无症状，并且在入组时不得有以下任何一项：
- 没有同时治疗中枢神经系统疾病（例如 手术、放疗、皮质类固醇 >10 mg 泼尼松/天或等效药物）
- 在 CNS 转移的先前治疗的最后一天后至少 14 天内 MRI 或 CT 上的 CNS 转移没有进展
- 无并发的软脑膜疾病或脊髓受压
- 有任何已知或疑似自身免疫性疾病病史的患者，白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、不需要全身治疗的银屑病（过去 2 年内）除外，以及有 Grave 病病史且临床甲状腺功能正常的患者实验室测试
- 在研究药物给药开始前 4 周内接受任何研究性治疗
- 3 周内接受任何全身化疗
- 2周内接受放射治疗
- 同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史
- 在 2 周内使用全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物治疗
- 有临床意义的心血管或肺部疾病
- 研究药物开始前 7 天内需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。 需要任何全身性抗病毒、抗真菌或抗细菌治疗以治疗活动性感染的患者必须在研究药物开始前至少一周完成治疗。
- 已知的人类免疫缺陷病毒阳性检测史或获得性免疫缺陷综合征史
- 已知乙肝或丙肝感染史或已知乙肝表面抗原、乙肝核心抗原或丙肝聚合酶链反应阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：obrindatamab + retifanlimab
B7-H3 x CD3 DART 蛋白 + 抗 PD-1 抗体
|
B7-H3 x CD3 DART 蛋白
其他名称：
抗PD-1抗体
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由 CTCAE v4.03 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：30个月
|
安全性基于对从研究药物给药到研究结束访视期间的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的评估。
|
30个月
|
|
MTD/MAD
大体时间：18个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 的最大耐受或给药剂量
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
AUC
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 的血浆浓度与时间曲线下的面积
|
30个月
|
|
最高潮
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 的最大血浆浓度
|
30个月
|
|
最高温度
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 达到最大（峰值）血浆浓度的时间
|
30个月
|
|
波谷
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 的血浆谷浓度
|
30个月
|
|
氯乙烯
大体时间：30个月
|
药物从 obrindatamab 和 retifanlimab 血浆中的总体清除率
|
30个月
|
|
Vss
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 在稳态时的表观分布容积
|
30个月
|
|
t1/2
大体时间：30个月
|
Obrindatamab 和 retifanlimab 的终末半衰期
|
30个月
|
|
艾达
大体时间：30个月
|
对 obrindatamab 和 retifanlimab 具有抗药抗体的患者百分比
|
30个月
|
|
抗肿瘤活性
大体时间：30个月
|
实体瘤常规反应评估标准 (RECIST) 1.1 和免疫相关反应标准 (irRECIST)
|
30个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月27日
初级完成 (实际的)
2022年4月27日
研究完成 (实际的)
2022年4月27日
研究注册日期
首次提交
2018年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月16日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月18日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CP-MGD009-02
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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