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Combinaison MGD009/MGA012 dans le cancer récidivant/réfractaire

18 mai 2022 mis à jour par: MacroGenics

Une étude de phase 1, en ouvert, à dose croissante de MGD009, une protéine B7-H3 x CD3 DART® humanisée, en association avec MGA012, un anticorps anti-PD-1, chez des patients atteints de tumeurs exprimant B7-H3 en rechute ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire de l'obrindatamab administré en association avec le rétifanlimab chez les patients atteints de tumeurs exprimant B7-H3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte conçue pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'activité antitumorale préliminaire de l'association d'obrindatamab et de retifanlimab, chacune étant administrée par Perfusion IV. L'étude consiste en une phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) (si aucune MTD n'est définie) de la combinaison, suivie d'une phase d'expansion de cohorte pour définir plus précisément la sécurité et l'activité antitumorale initiale de la combinaison avec les doses établies dans la phase d'escalade de dose. Les patients atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques exprimant B7-H3, quelle que soit leur histologie, seront inscrits à la phase d'escalade de dose. Suite à l'établissement d'un MTD, d'autres patients atteints de types de tumeurs spécifiques s'inscriront à la phase d'expansion de la cohorte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics) - Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques prouvées histologiquement, non résécables, de toute histologie, dont le test est positif pour l'expression de B7-H3 sur les cellules tumorales ou le système vasculaire pour lesquelles aucun traitement approuvé avec un bénéfice clinique démontré n'est disponible. Pour tous les types de tumeurs, l'exigence d'un traitement systémique antérieur peut être levée si un patient était intolérant ou refusait un traitement de première ligne standard
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Maladie mesurable, à l'exception du cancer de la prostate
  • Échantillon de tissu disponible pour les tests d'expression B7-H3 et PD-L1
  • Paramètres de laboratoire acceptables
  • Les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) avant l'inscription doivent avoir des toxicités liées à l'inhibiteur de point de contrôle résolues à ≤ Grade 1 ou à la ligne de base (précédent à l'inhibiteur de point de contrôle) pour être éligible à l'inscription. Les patients qui ont déjà présenté une toxicité hypothyroïdienne sur un inhibiteur de point de contrôle sont éligibles pour entrer dans l'étude quelle que soit la résolution du grade tant que le patient est bien contrôlé sur les hormones thyroïdiennes de remplacement.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traités, doivent être asymptomatiques et ne doivent présenter aucun des éléments suivants au moment de l'inscription :

    1. Aucun traitement concomitant pour la maladie du SNC (par ex. chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent)
    2. Aucune progression des métastases du SNC à l'IRM ou à la TDM pendant au moins 14 jours après le dernier jour de traitement antérieur pour les métastases du SNC
    3. Pas de maladie leptoméningée concomitante ou de compression du cordon
  • Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception spécifique du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolutive, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années), et les patients ayant des antécédents de maladie de Grave qui sont maintenant euthyroïdiens cliniquement et par essais en laboratoire
  • Traitement avec n'importe quel traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
  • Traitement avec toute chimiothérapie systémique dans les 3 semaines
  • Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines
  • Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire cliniquement significative
  • Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les patients nécessitant un traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique pour une infection active doivent avoir terminé le traitement au moins une semaine avant le début du médicament à l'étude.
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise
  • Antécédents connus d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C ou test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène central de l'hépatite B ou la réaction en chaîne de la polymérase de l'hépatite C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: obrindatamab + rétifanlimab
Protéine B7-H3 x CD3 DART + anticorps anti-PD-1
Biologique: obrindatamab
Protéine B7-H3 x CD3 DART
Autres noms:
  • MGD009
Biologique: rétifanlimab
anticorps anti-PD-1
Autres noms:
  • INCMGA00012
  • MGA012

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.03
Délai: 30 mois
L'innocuité est basée sur l'évaluation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) depuis le moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
30 mois
MDT/MAD
Délai: 18 mois
Dose maximale tolérée ou administrée d'obrindatamab et de retifanlimab
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC
Délai: 30 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'obrindatamab et du retifanlimab
30 mois
Cmax
Délai: 30 mois
Concentration plasmatique maximale d'obrindatamab et de retifanlimab
30 mois
Tmax
Délai: 30 mois
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) d'obrindatamab et de retifanlimab
30 mois
Cà travers
Délai: 30 mois
Concentration plasmatique minimale d'obrindatamab et de retifanlimab
30 mois
CL
Délai: 30 mois
Clairance corporelle totale du médicament à partir du plasma de l'obrindatamab et du rétifanlimab
30 mois
Contre
Délai: 30 mois
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre de l'obrindatamab et du retifanlimab
30 mois
t1/2
Délai: 30 mois
Demi-vie terminale de l'obrindatamab et du retifanlimab
30 mois
ADA
Délai: 30 mois
Pourcentage de patients présentant des anticorps anti-médicament contre l'obrindatamab et le retifanlimab
30 mois
Activité antitumorale
Délai: 30 mois
Critères d'évaluation de la réponse conventionnelle dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et critères de réponse liés au système immunitaire (irRECIST)
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Première publication (Réel)

23 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGD009-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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