Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MGD009/MGA012 Kombination vid återfall/refraktär cancer

18 maj 2022 uppdaterad av: MacroGenics

En fas 1, öppen etikett, dosupptrappningsstudie av MGD009, ett humaniserat B7-H3 x CD3 DART®-protein, i kombination med MGA012, en anti-PD-1-antikropp, hos patienter med återfallande eller refraktära B7-H3-uttryckande tumörer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK) farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av obrindatamab administrerat i kombination med retifanlimab till patienter med B7-H3-uttryckande tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen fas 1-studie, dosupptrappning och kohortexpansionsstudie utformad för att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet och preliminär antitumöraktivitet för kombinationen av obrindatamab och retifanlimab, som var och en administreras av IV infusion. Studien består av en dosupptrappningsfas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD) (om ingen MTD är definierad) av kombinationen, följt av en kohortexpansionsfas för att ytterligare definiera säkerheten och initial antitumöraktivitet av kombinationen med doserna som fastställts i Doseskaleringsfasen. Patienter med B7-H3-uttryckande icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer av någon histologi kommer att inkluderas i Doseskaleringsfasen. Efter etableringen av en MTD kommer ytterligare patienter med specifika tumörtyper att registreras i kohortexpansionsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics) - Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt beprövade, opererbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer av någon histologi som testar positivt för B7-H3-uttryck på tumörceller eller kärl för vilka ingen godkänd behandling med påvisad klinisk nytta är tillgänglig. För alla tumörtyper kan kravet på tidigare systemisk terapi frångås om en patient var intolerant mot eller vägrade standard förstahandsbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • Mätbar sjukdom, med undantag för prostatacancer
  • Vävnadsprover tillgängligt för B7-H3 och PD-L1 expressionstestning
  • Godtagbara laboratorieparametrar
  • Patienter som tidigare har fått en immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) före inskrivningen måste ha toxicitet relaterade till kontrollpunktshämmaren upplöst till ≤ grad 1 eller baslinje (tidigare till checkpoint-inhibitorn) för att vara berättigad till registrering. Patienter som tidigare upplevt hypotyreostoxicitet på en checkpoint-hämmare är berättigade att gå in i studien oavsett gradupplösning så länge som patienten är väl kontrollerad på sköldkörtelersättningshormoner.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med tidigare metastaser från centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, måste vara asymtomatiska och får inte ha något av följande vid tidpunkten för inskrivningen:

    1. Ingen samtidig behandling av CNS-sjukdomen (t. operation, strålning, kortikosteroider >10 mg prednison/dag eller motsvarande)
    2. Ingen progression av CNS-metastaser på MRT eller CT under minst 14 dagar efter sista dagen av föregående behandling för CNS-metastaserna
    3. Ingen samtidig leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression
  • Patienter med någon historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) och patienter med en historia av Graves sjukdom som nu är eutyroid kliniskt och av laboratorietester
  • Behandling med valfri undersökningsterapi inom 4 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet
  • Behandling med valfri systemisk kemoterapi inom 3 veckor
  • Behandling med strålbehandling inom 2 veckor
  • Historik om allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation
  • Behandling med systemiska kortikosteroider (> 10 mg per dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller lungsjukdom
  • Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Patienter som behöver någon systemisk antiviral, svampdödande eller antibakteriell behandling för aktiv infektion måste ha avslutat behandlingen minst en vecka före påbörjandet av studieläkemedlet.
  • Känd historia av positiva tester för humant immunbristvirus eller historia av förvärvat immunbristsyndrom
  • Känd historia av hepatit B eller hepatit C infektion eller känt positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantigen eller hepatit C polymeraskedjereaktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: obrindatamab + retifanlimab
B7-H3 x CD3 DART-protein + anti-PD-1-antikropp
Biologisk: obrindatamab
B7-H3 x CD3 DART-protein
Andra namn:
  • MGD009
Biologisk: retifanlimab
anti-PD-1-antikropp
Andra namn:
  • INCMGA00012
  • MGA012

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: 30 månader
Säkerheten baseras på utvärdering av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) från tidpunkten för administrering av studieläkemedlet till slutet av studiebesöket.
30 månader
MTD/MAD
Tidsram: 18 månader
Maximal tolererad eller administrerad dos av obrindatamab och retifanlimab
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC
Tidsram: 30 månader
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan för obrindatamab och retifanlimab
30 månader
Cmax
Tidsram: 30 månader
Maximal plasmakoncentration av obrindatamab och retifanlimab
30 månader
Tmax
Tidsram: 30 månader
Tid för att nå maximal (topp) plasmakoncentration av obrindatamab och retifanlimab
30 månader
Ctrough
Tidsram: 30 månader
Lägsta plasmakoncentration av obrindatamab och retifanlimab
30 månader
CL
Tidsram: 30 månader
Totalt kroppsclearance av läkemedlet från plasma av obrindatamab och retifanlimab
30 månader
Vss
Tidsram: 30 månader
Skenbar distributionsvolym vid steady state av obrindatamab och retifanlimab
30 månader
t1/2
Tidsram: 30 månader
Terminal halveringstid för obrindatamab och retifanlimab
30 månader
ADA
Tidsram: 30 månader
Procent av patienterna med anti-läkemedelsantikroppar mot obrindatamab och retifanlimab
30 månader
Antitumöraktivitet
Tidsram: 30 månader
Utvärderingskriterier för konventionella svar i solida tumörer (RECIST) 1.1 och immunrelaterade svarskriterier (irRECIST)
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MacroGenics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Första postat (Faktisk)

23 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • CP-MGD009-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera