MGD009/MGA012 kombináció kiújult/refrakter rákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok bármilyen szövettanból, amelyek pozitívnak bizonyultak a B7-H3 expresszióra olyan tumorsejteken vagy érrendszeren, amelyek esetében nem áll rendelkezésre igazolt klinikai előnyökkel járó jóváhagyott terápia. Valamennyi daganattípus esetében el lehet tekinteni a korábbi szisztémás terápia követelményétől, ha a beteg nem tolerálta a standard első vonalbeli terápiát, vagy elutasította azt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Mérhető betegség, a prosztatarák kivételével
• Szövetminta áll rendelkezésre a B7-H3 és PD-L1 expressziós teszteléséhez
• Elfogadható laboratóriumi paraméterek
• Azoknál a betegeknél, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitort (pl. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) kaptak a felvétel előtt, az ellenőrzőpont-gátlóval kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási értékre (korábban az ellenőrzőpont-gátlóhoz), hogy alkalmas legyen a beiratkozásra. Azok a betegek, akiknél korábban hypothyreosis toxicitást tapasztaltak egy ellenőrzőpont-inhibitornál, a Grade felbontástól függetlenül részt vehetnek a vizsgálatban, mindaddig, amíg a beteg pajzsmirigypótló hormonjai jól kontrollált állapotban vannak.

Kizárási kritériumok:

• Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) metasztázis szerepel, kezeltnek kell lennie, tünetmentesnek kell lennie, és a felvétel időpontjában nem állhat fenn a következők egyike sem:

  1. Nincs egyidejű kezelés a központi idegrendszeri betegségre (pl. műtét, sugárzás, kortikoszteroidok >10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű)
  2. A központi idegrendszeri áttétek előrehaladása MRI-n vagy CT-n legalább 14 napig a központi idegrendszeri metasztázisok előző kezelésének utolsó napja után
  3. Nincs egyidejű leptomeningealis betegség vagy kötélkompresszió
• Betegek, akiknek a kórelőzményében ismert vagy gyanított autoimmun betegség szerepel, kivéve a vitiligo, a gyermekkori atópiás dermatitis, a gyógyult gyermekkori atópiás dermatitis, a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör (az elmúlt 2 évben), valamint a Grave-betegségben szenvedő betegek, akiknek a kórtörténetében jelenleg klinikailag euthyreoidos és laboratóriumi vizsgálat
• Kezelés bármilyen vizsgálati terápiával a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtti 4 héten belül
• Kezelés bármilyen szisztémás kemoterápiával 3 héten belül
• Kezelés sugárterápiával 2 héten belül
• Allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel 2 héten belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség
• Aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka, amely parenterális kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül. Az aktív fertőzés miatt bármilyen szisztémás vírusellenes, gombaellenes vagy antibakteriális terápiát igénylő betegeknél a kezelést legalább egy héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt be kell fejezni.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra vagy szerzett immunhiányos szindrómát
• A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, vagy a hepatitis B felületi antigén, hepatitis B magantigén vagy hepatitis C polimeráz láncreakció ismert pozitív tesztje