Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация MGD009/MGA012 при рецидивирующем/рефрактерном раке

18 мая 2022 г. обновлено: MacroGenics

Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы MGD009, гуманизированного белка B7-H3 x CD3 DART®, в комбинации с MGA012, антителом против PD-1, у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными опухолями, экспрессирующими B7-H3.

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности обриндатамаба, вводимого в комбинации с ретифанлимабом, у пациентов с опухолями, экспрессирующими B7-H3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением когорты, предназначенное для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и предварительной противоопухолевой активности комбинации обриндатамаба и ретифанлимаба, каждый из которых вводится инфузия в/в. Исследование состоит из фазы повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD) (если MTD не определена) комбинации, за которой следует фаза расширения когорты для дальнейшего определения безопасности и начальной противоопухолевой активности. комбинации с дозами, установленными в фазе повышения дозы. Пациенты с экспрессирующими B7-H3 нерезектабельными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями любой гистологии будут включены в фазу повышения дозы. После создания MTD дополнительные пациенты с определенными типами опухолей будут зачислены в фазу расширения когорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics) - Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Mary Crowley Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденные нерезектабельные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли любой гистологии с положительным тестом на экспрессию B7-H3 в опухолевых клетках или сосудистой системе, для которых не существует одобренной терапии с доказанной клинической эффективностью. Для всех типов опухолей требование о предшествующей системной терапии может быть отменено, если пациент не переносит стандартную терапию первой линии или отказывается от нее.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Поддающееся измерению заболевание, за исключением рака предстательной железы
  • Образец ткани доступен для тестирования экспрессии B7-H3 и PD-L1
  • Приемлемые лабораторные параметры
  • Пациенты, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-PD-L1, анти-PD-1, анти-CTLA-4) до включения в исследование, должны иметь токсичность, связанную с ингибитором контрольных точек, разрешенную до ≤ степени 1 или исходного уровня (до включения в исследование). к ингибитору контрольной точки), чтобы иметь право на регистрацию. Пациенты, у которых ранее наблюдалась гипотиреозная токсичность при приеме ингибитора контрольной точки, имеют право на участие в исследовании независимо от разрешения степени, если состояние пациента хорошо контролируется заместительной гормональной терапией щитовидной железы.

Критерий исключения:

  • Пациенты с предшествующим метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны были получать лечение, быть бессимптомными и не должны иметь на момент регистрации ни одного из следующих признаков:

    1. Отсутствие одновременного лечения заболеваний ЦНС (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, кортикостероиды >10 мг преднизолона/день или эквивалент)
    2. Отсутствие прогрессирования метастазов в ЦНС на МРТ или КТ в течение как минимум 14 дней после последнего дня предшествующей терапии метастазов в ЦНС
    3. Отсутствие сопутствующей лептоменингеальной болезни или компрессии пуповины
  • Пациенты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, псориаза, не требующего системного лечения (в течение последних 2 лет), и пациентов с болезнью Грейвса в анамнезе, которые в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии клинически и к лабораторные испытания
  • Лечение любой исследуемой терапией в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
  • Лечение любой системной химиотерапией в течение 3 недель
  • Лечение лучевой терапией в течение 2 недель
  • Аллогенная трансплантация костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
  • Лечение системными кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое или легочное заболевание
  • Доказательства активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции, требующей парентерального лечения в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты, которым требуется системная противовирусная, противогрибковая или антибактериальная терапия по поводу активной инфекции, должны пройти курс лечения не менее чем за одну неделю до начала приема исследуемого препарата.
  • Известная история положительных результатов тестирования на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе
  • Известный анамнез инфекции гепатита В или гепатита С или известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, ядерный антиген гепатита В или полимеразная цепная реакция гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: обриндатамаб + ретифанлимаб
Белок B7-H3 x CD3 DART + антитело к PD-1
Биологический: обриндатамаб
Белок B7-H3 x CD3 DART
Другие имена:
  • МГД009
Биологический: ретифанлимаб
антитело анти-PD-1
Другие имена:
  • INCMGA00012
  • MGA012

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: 30 месяцев
Безопасность основана на оценке нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с момента введения исследуемого препарата до визита в конце исследования.
30 месяцев
MTD/MAD
Временное ограничение: 18 месяцев
Максимально переносимая или вводимая доза обриндатамаба и ретифанлимаба
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC
Временное ограничение: 30 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для обриндатамаба и ретифанлимаба
30 месяцев
Cmax
Временное ограничение: 30 месяцев
Максимальная концентрация в плазме обриндатамаба и ретифанлимаба
30 месяцев
Тмакс
Временное ограничение: 30 месяцев
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации обриндатамаба и ретифанлимаба в плазме
30 месяцев
Через
Временное ограничение: 30 месяцев
Минимальная концентрация обриндатамаба и ретифанлимаба в плазме
30 месяцев
КЛ
Временное ограничение: 30 месяцев
Общий клиренс препарата из плазмы обриндатамаба и ретифанлимаба
30 месяцев
ВСС
Временное ограничение: 30 месяцев
Кажущийся объем распределения обриндатамаба и ретифанлимаба в равновесном состоянии
30 месяцев
т1/2
Временное ограничение: 30 месяцев
Конечный период полувыведения обриндатамаба и ретифанлимаба
30 месяцев
АДА
Временное ограничение: 30 месяцев
Процент пациентов с антилекарственными антителами к обриндатамабу и ретифанлимабу
30 месяцев
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: 30 месяцев
Традиционные критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и критерии иммунного ответа (irRECIST)
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGD009-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться