Combinación de MGD009/MGA012 en cáncer en recaída/refractario
18 de mayo de 2022 actualizado por: MacroGenics
Estudio de fase 1, abierto, de aumento de dosis de MGD009, una proteína humanizada B7-H3 x CD3 DART®, en combinación con MGA012, un anticuerpo anti-PD-1, en pacientes con tumores que expresan B7-H3 en recaída o refractarios
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de obrindatamab administrado en combinación con retifanlimab en pacientes con tumores que expresan B7-H3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de Fase 1, abierto, de escalamiento de dosis y expansión de cohortes diseñado para caracterizar la seguridad, tolerabilidad, PK, farmacodinámica, inmunogenicidad y actividad antitumoral preliminar de la combinación de obrindatamab y retifanlimab, cada uno de los cuales es administrado por infusión IV.
El estudio consta de una Fase de Escalamiento de Dosis para determinar la Dosis Máxima Tolerada (MTD) o la Dosis Máxima Administrada (MAD) (si no se define MTD) de la combinación, seguida de una Fase de Expansión de Cohorte para definir aún más la seguridad y la actividad antitumoral inicial de la combinación con las dosis establecidas en la Fase de Escalada de Dosis.
Los pacientes con tumores sólidos irresecables, localmente avanzados o metastásicos que expresen B7-H3 de cualquier histología se inscribirán en la fase de aumento de dosis.
Luego del establecimiento de un MTD, pacientes adicionales con tipos de tumores específicos se inscribirán en la fase de expansión de la cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics) - Midwest
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Mary Crowley Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos irresecables, probados histológicamente, de cualquier histología que den positivo para la expresión de B7-H3 en células tumorales o vasculatura para los que no se disponga de una terapia aprobada con beneficio clínico demostrado. Para todos los tipos de tumores, el requisito de terapia sistémica previa puede no aplicarse si un paciente no tolera o rechaza la terapia estándar de primera línea.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Enfermedad medible, con la excepción del cáncer de próstata.
- Muestra de tejido disponible para pruebas de expresión de B7-H3 y PD-L1
- Parámetros de laboratorio aceptables
- Los pacientes que recibieron previamente un inhibidor del punto de control inmunitario (por ejemplo, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) antes de la inscripción deben tener toxicidades relacionadas con el inhibidor del punto de control resueltas a ≤ Grado 1 o al inicio al inhibidor del punto de control) para ser elegible para la inscripción. Los pacientes que experimentaron toxicidad previa por hipotiroidismo con un inhibidor de puntos de control son elegibles para ingresar al estudio independientemente de la resolución del grado, siempre que el paciente esté bien controlado con hormonas tiroideas de reemplazo.
Criterio de exclusión:
Los pacientes con antecedentes de metástasis previas en el sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, deben estar asintomáticos y no deben tener ninguno de los siguientes en el momento de la inscripción:
- Ningún tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC (p. cirugía, radiación, corticosteroides >10 mg de prednisona/día o equivalente)
- Sin progresión de las metástasis del SNC en la resonancia magnética o la tomografía computarizada durante al menos 14 días después del último día de tratamiento previo para las metástasis del SNC
- Sin enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión del cordón
- Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) y pacientes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroideos clínicamente y por prueba de laboratorio
- Tratamiento con cualquier terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
- Tratamiento con cualquier quimioterapia sistémica dentro de las 3 semanas
- Tratamiento con radioterapia dentro de las 2 semanas
- Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, células madre u órgano sólido
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos (> 10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas
- Enfermedad cardiovascular o pulmonar clínicamente significativa
- Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los pacientes que requieran cualquier tratamiento antiviral, antifúngico o antibacteriano sistémico para una infección activa deben haber completado el tratamiento no menos de una semana antes del inicio del fármaco del estudio.
- Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C o prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, antígeno central de hepatitis B o reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: obrindatamab + retifanlimab
Proteína B7-H3 x CD3 DART + anticuerpo anti-PD-1
|
Proteína B7-H3 x CD3 DART
Otros nombres:
anticuerpo anti-PD-1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: 30 meses
|
La seguridad se basa en la evaluación de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
|
30 meses
|
|
MTD/MAD
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Dosis máxima tolerada o administrada de obrindatamab y retifanlimab
|
18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ABC
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
Cmáx
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Concentración plasmática máxima de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
Tmáx
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
A través
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Concentración plasmática valle de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
CL
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Depuración corporal total del fármaco del plasma de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
Vs
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Volumen aparente de distribución en estado estacionario de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
t1/2
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Vida media terminal de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
ADA
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Porcentaje de pacientes con anticuerpos antidrogas de obrindatamab y retifanlimab
|
30 meses
|
|
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Criterios de evaluación de respuesta convencional en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRECIST)
|
30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
27 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
27 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- CP-MGD009-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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