XPAND 试用：增强 XP 光保护活动 - 新方向 (XPAND)

色素性干皮病 (XP) 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由核苷酸切除修复缺陷引起。 患者可能从童年开始就患上皮肤癌、眼部损伤和神经功能恶化。 XP 的临床管理依赖于最大限度地减少皮肤对紫外线辐射 (UVR) 的暴露，这是预防皮肤癌和眼病的唯一方法。 减少紫外线照射是通过降低整体曝光量和在户外严格进行光保护相结合来实现的。 这包括穿防护服并在任何暴露的皮肤上涂抹 50 倍防晒霜。 我们团队进行的新研究的证据表明，光保护不足，还有改进的余地。 这种次优光保护的临床后果是皮肤癌的发病率更高，包括恶性黑色素瘤，这需要手术并且可能危及生命。

研究人员设计了一种个性化的依从性干预，使用一种称为干预映射的系统方法，以针对紫外线辐射到达面部的决定因素。 该干预不需要先进的治疗技能，并且旨在由一系列医疗保健专业人员提供。 它将根据与每个人相关的光保护预测因子量身定制，并将通过干预协调员和患者之间的七次一对一会议进行。 第 1 节和第 6 节将在家中面对面进行，其余课程将通过电话或 Skype 会话进行，具体取决于参与者的偏好。 主持人将使用一系列行为改变技术来针对与每个人相关的每个决定因素，以及通用组件来促进习惯和计划，这些将交付给所有人。 还将使用个性化短信、防晒应用视频和活动表。 干预促进者将使用动机访谈的协作对话风格。

主要目标是测试个性化依从性干预的有效性，以通过提高对 UVR 防护建议的依从性来降低到达面部的 UVR 水平。

主要目标

1. 比较干预组和对照组在 6 月至 7 月的 3 周时间内到达面部的平均日紫外线辐射剂量 (SEDs)（后续 1） 次要目标

1. 比较2018年8月至9月干预组与对照组到达面部的UVR（SEDs）平均日剂量（随访2）
2. 比较干预组和对照组在6-7月的光保护措施（跟进1）
3. 比较干预组和对照组在8-9月的光保护措施（跟进2）
4. 调查干预前后光保护实践的组内变化，随访长达 9 个月
5. 比较干预组和对照组在 6 月至 7 月的平均情绪、习惯养成、目标优先级和管理障碍的自我效能方面的组间差异（跟进 1）
6. 比较干预组和对照组在 8 月至 9 月的平均情绪、习惯养成、目标优先级和管理障碍的自我效能方面的组间差异（后续 2）
7. 调查组内在生活质量、情绪健康、习惯行为、自我效能、个性化心理社会驱动因素、干预前后自评依从性方面的变化，随访长达 9 个月
8. 从参与者的角度定性地探索与干预相关的社会心理“变化机制”
9. 从参与者的角度定性探讨干预的可接受性和可行性
10. 确定干预的卫生经济成本

设计 该研究将使用随机对照试验 (RCT) 设计来测试干预的有效性。 这是一项“延迟随机对照试验”，干预组将在第 1 年（2018 年）接受干预，并与对照组进行比较。 对照组将在 2019 年接受干预。 当 UVR 水平具有可比性时，不可能在同一季节完成两组的干预和测量。 面部的 UVR 剂量将在基线（2018 年 3 月至 4 月的 21 天）进行测量，然后将在 2018 年的 21 天（6 月至 7 月；8 月至 9 月）的两个后续阶段和两个后续阶段进行评估2019 年的时间段（3 月、6 月至 7 月）（仅限延迟干预组）。 将在基线、每个随访期开始时（自我报告问卷）和这些随访期（UVR 保护日记的日常措施）评估社会心理结构和光保护措施。 基线后 9 个月（2018 年 12 月，2019 年）将完成自我报告问卷。 将使用定性访谈进行过程和可接受性评估。 干预措施的健康经济评估将通过完成问卷进行评估，以评估 2018 年 12 月和 2019 年与健康相关的生活质量和服务使用情况。 该研究是一项主要试验。 由于将从中获得样本的人口较少（英国没有认知障碍的 XP 成年人），因此没有试点或可行性研究。

程序 符合条件的患者将从患者名单、盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托基金的 XP 服务中确定，并发送邀请函。 研究人员将发送信息表，并要求患者如果希望参与，请联系研究团队。 随后将通过电话回答他们可能提出的任何问题，并查看他们是否愿意参与。 研究团队的一名成员将拜访那些希望参加的人，以完成同意程序并提供研究材料。 参与者将完成基线评估，其中包括佩戴称为剂量计的紫外线辐射监测器，完成为期 3 周（2018 年 3 月至 4 月）的紫外线辐射防护日记和问卷调查。 然后在 2018 年 3 月至 9 月的白天连续佩戴剂量计。 然后参与者被随机分配到 2018 年或 2019 年接受干预。 2018 年接受干预的参与者将参加为期 12 周的前 6 次干预。 然后所有参与者重复基线测量协议。 然后，干预组将接受加强干预，两组将完成第二个后续评估期。 然后，干预参与者将参加定性访谈。 在基线后 9 个月，所有参与者将完成自我报告问卷。 如果参与者在 2019 年随机接受干预，他们将重复该程序，但不包括第二个后续评估期，并将在 2019 年 3 月至 7 月佩戴剂量计。

数据管理 为了保护参与者的匿名性，一旦同意，参与者将获得一个唯一的标识符。 记录在纸上的数据将存储在伦敦国王学院 XP 研究办公室的一个上锁房间的上锁柜子中。 以电子方式输入的数据将存储在受密码保护的文件中，该文件可通过只有 XP 研究团队可以访问的驱动器访问。

试验指导委员会、独立指导委员会和我们的资助者 NIHR 将监督进展情况。

样本量 目标样本量为 24，潜在流失率为 20%。 基于 6 月至 7 月 21 天期间面部平均每日 UVR 剂量组间差异的主要结果，目标样本量为 20 人（不包括辍学者）导致总共进行 210 次每日观察10 名参与者随机分配到每只手臂。 在之前的研究中，面部的平均每日 UVR 剂量为 0.27 SED (SD=.14) 与 ICC=.31 的人际相关性。 由于个体评估的依赖性而调整设计效果，并且由于条件的罕见性而接受自由的 10% alpha 和 20% beta 水平，该样本量将有 80% 的能力检测到 0.10 的减少 SED 表示面部的平均 UVR 剂量。 就标准化均值差而言，这与 d=.73 的效应量有关，这被认为是一个大效应。 考虑到干预的量身定制的性质和预期的强度，期待这样的差异似乎并不是不合理的，尽管必须承认功效不足以检测到较小但仍具有临床意义的差异。 当面部的目标剂量为 0 SED 时，减少 0.1 SED 相当于面部的 UVR 剂量总体减少约 30%。 考虑到 20% 的估计流失率，目标总样本量为 24。

主要目标分析 将使用广义线性估计 6 月至 7 月期间超过 21 天期间面部每日紫外线辐射剂量的主要结果和 8 月至 9 月期间超过 21 天期间面部每日紫外线辐射剂量的次要结果的治疗效果混合模型。 鉴于面对的 UVR 剂量分布偏斜，将应用对数变换。 随机截取将解释 42 天内对个人面部的紫外线辐射剂量的重复评估。 组将作为指示变量连同时间段指示符（即 夏初与夏末），随机化中使用的任何分层因素（例如 互补型）和基线是指面部每日紫外线辐射剂量。 面部平均每日 UVR 剂量的两个基线水平将作为协变量包括在分析中；先前研究（2016 年 6 月至 2016 年 7 月之间的 21 天）和干预前面部平均每日紫外线辐射剂量（2018 年 3 月至 4 月之间的 21 天）中收集的平均每日面部紫外线辐射剂量。 鉴于这种情况的罕见性，研究人员将接受比通常更高的假阳性率，并接受治疗是有效的，其中组系数的 p 值为 p<.1（即 10% 临界 alpha 水平）。 分析将遵循意向治疗原则，在随机分配的组内分析个人，无论他们是否接受或坚持干预。 敏感性分析将在完成干预的患者的符合方案分析中考虑治疗效果。