XPAND-proef: XP-fotobeschermingsactiviteiten verbeteren - nieuwe richtingen (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) is een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door defecte nucleotide-excisieherstel. Patiënten kunnen vanaf de kindertijd huidkanker, oogbeschadiging en neurologische achteruitgang ontwikkelen. De klinische behandeling van XP berust op het minimaliseren van de blootstelling van de huid aan ultraviolette straling (UVR), de enige manier om huidkanker en oogaandoeningen te voorkomen. Vermindering van UVR-blootstelling wordt bereikt door een combinatie van het verlagen van de totale blootstelling en het rigoureus beschermen tegen foto's buitenshuis. Dit omvat het dragen van beschermende kleding en het aanbrengen van zonnebrandcrème factor 50 op elke onbedekte huid. Bewijs uit nieuw onderzoek uitgevoerd door ons team, gaf aan dat fotoprotectie ontoereikend was en voor verbetering vatbaar. Het klinische gevolg van deze suboptimale bescherming tegen licht is een hogere incidentie van huidkanker, waaronder kwaadaardig melanoom, waarvoor een operatie nodig is en die levensbedreigend kan zijn.

De onderzoekers hebben een gepersonaliseerde therapietrouwinterventie ontworpen, met behulp van een systematische aanpak genaamd Intervention Mapping, om de determinanten van UVR die het gezicht bereiken, aan te pakken. De interventie vereist geen geavanceerde therapeutische vaardigheden en is ontworpen om te worden uitgevoerd door een scala aan zorgprofessionals. Het zal worden afgestemd op de voorspellers van fotoprotectie, relevant voor elke persoon, en zal worden geleverd via zeven één-op-één-sessies tussen de interventiebegeleider en de patiënt. Sessies 1 en 6 worden face-to-face bij u thuis gegeven en de overige sessies vinden plaats via telefoongesprekken of skypesessies, afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer. De facilitator zal een scala aan technieken voor gedragsverandering gebruiken om zich te richten op elke determinant die relevant is voor elk individu, naast generieke componenten om gewoonte en planning te bevorderen die voor iedereen beschikbaar zullen zijn. Er zullen ook gepersonaliseerde sms-berichten, toepassingsvideo's voor zonnebrandcrème en activiteitenbladen worden gebruikt. De interventiebegeleider gebruikt de collaboratieve gespreksstijl van motiverende gespreksvoering.

Het primaire doel is om de effectiviteit te testen van een gepersonaliseerde therapietrouwinterventie om het niveau van UVR dat het gezicht bereikt te verminderen door de naleving van UVR-beschermingsadviezen te verbeteren.

Hoofddoel

1. Vergelijken van de gemiddelde dagelijkse dosis UVR (SED's) die het gezicht bereikt tussen de interventiegroep en de controlegroep gedurende een periode van 3 weken in juni tot juli (follow-up 1) Secundaire doelstellingen

1. Vergelijken van de gemiddelde dagelijkse dosis UVR (SED's) die het gezicht bereikt tussen de interventiegroep en de controlegroep in augustus tot september 2018 (follow-up 2)
2. Vergelijken van fotoprotectiepraktijken tussen de interventiegroep en de controlegroep in juni tot juli (follow-up 1)
3. Vergelijken van fotoprotectiepraktijken tussen de interventiegroep en de controlegroep in augustus tot september (follow-up 2)
4. Het onderzoeken van veranderingen binnen de groep in fotoprotectiepraktijken voor en na de interventie tot een follow-up van 9 maanden
5. Vergelijken tussen groepsverschillen in gemiddelde stemming, gewoontevorming, doelprioriteit en zelfeffectiviteit voor het omgaan met barrières tussen de interventiegroep en de controlegroep in juni tot juli (follow-up 1)
6. Vergelijken tussen groepsverschillen in gemiddelde stemming, gewoontevorming, doelprioriteit en zelfeffectiviteit voor het omgaan met barrières tussen de interventiegroep en de controlegroep in augustus tot september (follow-up 2)
7. Veranderingen binnen de groep onderzoeken in kwaliteit van leven, emotioneel welzijn, gewoontegedrag, zelfeffectiviteit, gepersonaliseerde psychosociale drijfveren, zelfgerapporteerde therapietrouw vóór en na de interventie tot 9 maanden follow-up
8. Psychosociale "veranderingsmechanismen" gerelateerd aan de interventie kwalitatief onderzoeken vanuit het perspectief van de deelnemer
9. De aanvaardbaarheid en haalbaarheid van de interventie kwalitatief onderzoeken vanuit het perspectief van de deelnemer
10. Om de gezondheidseconomische kosten van de interventie te identificeren

Opzet De studie zal de werkzaamheid van de interventie testen met behulp van een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Het is een “uitgestelde RCT”, de interventiegroep krijgt de interventie in jaar 1 (2018) en wordt vergeleken met de controlegroep. De controlegroep krijgt de interventie in 2019. Het zou niet mogelijk zijn om de interventie en meting in beide groepen in hetzelfde seizoen uit te voeren, wanneer UVR-niveaus vergelijkbaar zijn. De UVR-dosis in het gezicht wordt gemeten bij baseline (21 dagen in maart - april 2018) en wordt vervolgens beoordeeld tijdens twee follow-upperioden van 21 dagen in 2018 (juni tot juli; augustus tot september) en twee follow-upperioden periodes in 2019 (maart, juni tot juli) (alleen uitgestelde interventiegroep). Psychosociale constructies en fotobeschermingspraktijken zullen worden beoordeeld bij baseline, aan het begin van elke follow-upperiode (zelfrapportagevragenlijsten) en tijdens deze follow-upperiodes (dagelijkse metingen op het UVR-beschermingsdagboek). 9 maanden na baseline (december 2018, 2019) zullen zelfrapportagevragenlijsten worden ingevuld. Er zal een proces- en aanvaardbaarheidsevaluatie worden uitgevoerd aan de hand van kwalitatieve interviews. Een gezondheidseconomische evaluatie van de interventie zal worden beoordeeld door het invullen van vragenlijsten om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en het gebruik van diensten te beoordelen in december 2018, 2019. De studie is een hoofdonderzoek. Er is geen pilot of haalbaarheidsstudie vanwege de kleine populatie waaruit de steekproef zal worden verkregen (volwassenen met XP in het VK zonder cognitieve stoornissen).

Procedure Patiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd uit de patiëntenlijst, XP-service bij Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust en er wordt een uitnodigingsbrief verzonden. De onderzoekers sturen het informatieblad op en vragen de patiënt om contact op te nemen met het onderzoeksteam als ze willen deelnemen. Dit wordt gevolgd door een telefoontje om eventuele vragen te beantwoorden en te kijken of ze willen deelnemen. Degenen die willen deelnemen, zullen worden bezocht door een lid van het onderzoeksteam om het toestemmingsproces te voltooien en studiemateriaal te bezorgen. Deelnemers zullen de nulmeting voltooien, waarbij ze een UVR-monitor, een dosimeter genaamd, dragen, een UVR-beschermingsdagboek invullen voor een periode van 3 weken (maart-april 2018) en vragenlijsten invullen. De dosimeter wordt dan overdag continu gedragen van maart tot september 2018. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd om de interventie in 2018 of 2019 te ontvangen. Deelnemers die de interventie in 2018 hebben ontvangen, zullen dan gedurende 12 weken deelnemen aan de eerste 6 sessies van de interventie. Vervolgens herhalen alle deelnemers het nulmetingprotocol. De interventiegroep krijgt dan een boosterinterventiesessie en beide groepen doorlopen een tweede vervolgevaluatieperiode. Interventiedeelnemers nemen vervolgens deel aan een kwalitatief interview. Negen maanden na baseline vullen alle deelnemers zelfrapportagevragenlijsten in. Als een deelnemer wordt gerandomiseerd om de interventie in 2019 te krijgen, herhaalt hij de procedure met uitzondering van de tweede follow-up beoordelingsperiode en draagt ​​hij de dosimeter van maart tot juli 2019.

Gegevensbeheer Om de anonimiteit van de deelnemers te beschermen, krijgen de deelnemers na het geven van toestemming een unieke identificatiecode. Gegevens die op papier zijn vastgelegd, worden opgeslagen in het XP-onderzoeksbureau van King's College London, in afgesloten kasten in een afgesloten ruimte. Gegevens die elektronisch worden ingevoerd, worden opgeslagen in met een wachtwoord beveiligde bestanden die toegankelijk zijn via een schijf die alleen toegankelijk is voor het XP Research Team.

De voortgang zal worden gecontroleerd door de Trial Steering Committee, de Independent Steering Committee en onze financier NIHR.

Steekproefomvang De beoogde steekproefomvang is 24, rekening houdend met een potentieel verloop van 20%. Gebaseerd op het primaire resultaat dat het verschil tussen de groepen is in de gemiddelde dagelijkse UVR-dosis in het gezicht over een periode van 21 dagen in juni tot juli, leidt de beoogde steekproefomvang van 20 personen (uitvallers niet meegerekend) tot een totaal van 210 dagelijkse observaties voor de 10 deelnemers gerandomiseerd naar elke arm. In eerder onderzoek was de gemiddelde dagelijkse UVR-dosis in het gezicht 0,27 SED (SD=.14) met een interne correlatie van ICC=.31. Aanpassing voor het ontwerpeffect vanwege de afhankelijkheid van beoordelingen binnen individuen, en een ruim 10% alfa- en 20% bètaniveau accepteren vanwege de zeldzame aard van de aandoening, zou deze steekproefomvang 80% vermogen hebben om een ​​reductie van 0,10 te detecteren. SED in gemiddelde UVR-dosis op het gezicht. In termen van gestandaardiseerd gemiddeld verschil betreft dit een effectgrootte van d=.73, wat als een groot effect wordt beschouwd. Gezien de op maat gemaakte aard en de verwachte intensiteit van de interventie, lijkt het verwachten van een dergelijk verschil niet onredelijk, hoewel moet worden aanvaard dat het vermogen niet voldoende zou zijn om kleinere maar nog steeds klinisch relevante verschillen te detecteren. Waar de doeldosis voor het gezicht 0 SED is, komt een vermindering van 0,1 SED overeen met ongeveer 30% algehele vermindering van de UVR-dosis in het gezicht. Om een ​​geschat verloop van 20% mogelijk te maken, is de beoogde totale steekproefomvang 24.

Analyse voor primaire doelstelling Het behandelingseffect op het primaire resultaat van dagelijkse UVR-dosis in het gezicht gedurende meer dan 21 dagen tussen juni en juli en het secundaire resultaat van dagelijkse UVR-dosis in het gezicht gedurende meer dan 21 dagen tussen augustus en september zal worden geschat met behulp van gegeneraliseerde lineaire gemengde modellen. Gezien de scheve verdeling van UVR-dosis naar gezicht zal een logaritmische transformatie worden toegepast. Een willekeurige onderschepping zal verantwoordelijk zijn voor de herhaalde beoordelingen van de UVR-dosis op het gezicht bij personen gedurende 42 dagen. Groep wordt ingevoerd als een indicatorvariabele samen met een tijdsperiode-indicator (d.w.z. vroege versus late zomer), eventuele stratificatiefactoren die bij de randomisatie zijn gebruikt (bijv. complementatietype) en de gemiddelde dagelijkse UVR-dosis bij aanvang van het gezicht. Twee basislijnniveaus van gemiddelde dagelijkse UVR-dosis tot aangezicht zullen als covariaten in de analyse worden opgenomen; gemiddelde dagelijkse UVR-dosis op gezicht verzameld in eerdere studie (21 dagen tussen juni en juli 2016) en pre-interventie gemiddelde dagelijkse UVR-dosis op gezicht (21 dagen tussen maart en april 2018). Gezien de zeldzame aard van de aandoening, accepteren de onderzoekers een hoger percentage fout-positieven dan normaal en accepteren ze dat de behandeling doeltreffend is wanneer de p-waarde voor de groepscoëfficiënt p<.1 is (d.w.z. 10% kritisch alfaniveau). De analyse volgt het principe van de intentie om te behandelen met individuen die worden geanalyseerd binnen de groepen waarin ze werden gerandomiseerd, ongeacht of ze de interventie ontvingen of doorzetten. Gevoeligheidsanalyse zal behandelingseffecten in aanmerking nemen in een per-protocolanalyse van degenen die de interventie hebben voltooid.