Essai XPAND : Amélioration des activités de photoprotection XP - Nouvelles directions (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) est une maladie héréditaire autosomique récessive rare causée par une réparation défectueuse de l'excision des nucléotides. Les patients peuvent développer des cancers de la peau dès l'enfance, des lésions oculaires et une détérioration neurologique. La prise en charge clinique de XP repose sur la minimisation de l'exposition de la peau aux rayons ultraviolets (UV), qui est le seul moyen de prévenir le cancer de la peau et les maladies oculaires. La réduction de l'exposition aux UV est obtenue par une combinaison de réduction de l'exposition globale et de photoprotection rigoureuse à l'extérieur. Cela implique le port de vêtements de protection et l'application d'un écran solaire de facteur 50 sur toute peau exposée. Les preuves issues de nouvelles recherches menées par notre équipe ont indiqué que la photoprotection était inadéquate et qu'il y avait place à l'amélioration. La conséquence clinique de cette photoprotection sous-optimale est une incidence plus élevée de cancers de la peau, y compris le mélanome malin, qui nécessitent une intervention chirurgicale et peuvent mettre la vie en danger.

Les chercheurs ont conçu une intervention d'observance personnalisée, en utilisant une approche systématique appelée Intervention Mapping, pour cibler les déterminants des rayons UV atteignant le visage. L'intervention ne nécessitera pas de compétences thérapeutiques avancées et a été conçue pour être dispensée par un éventail de professionnels de la santé. Il sera adapté aux prédicteurs de la photoprotection, pertinents pour chaque personne, et sera délivré via sept séances individuelles entre l'animateur de l'intervention et le patient. Les sessions 1 et 6 seront dispensées en face à face à domicile et les sessions restantes se dérouleront via des appels téléphoniques ou des sessions skype, selon la préférence du participant. Le facilitateur utilisera une gamme de techniques de changement de comportement pour cibler chaque déterminant pertinent pour chaque individu, ainsi que des composants génériques pour promouvoir l'habitude et la planification qui seront transmises à tous. Des SMS personnalisés, une vidéo d'application de crème solaire et des fiches d'activités seront également utilisés. L'animateur de l'intervention utilisera le style conversationnel collaboratif de l'entrevue motivationnelle.

L'objectif principal est de tester l'efficacité d'une intervention d'adhérence personnalisée pour réduire le niveau d'UV atteignant le visage en améliorant l'adhérence aux conseils de protection contre les UV.

Objectif principal

1. Comparer la dose quotidienne moyenne de rayons UV (SED) atteignant le visage entre le groupe d'intervention et le groupe témoin sur une période de 3 semaines de juin à juillet (suivi 1) Objectifs secondaires

1. Comparer la dose quotidienne moyenne de rayons UV (SED) atteignant le visage entre le groupe d'intervention et le groupe témoin d'août à septembre 2018 (suivi 2)
2. Comparer les pratiques de photoprotection entre le groupe d'intervention et le groupe témoin de juin à juillet (suivi 1)
3. Comparer les pratiques de photoprotection entre le groupe d'intervention et le groupe témoin d'août à septembre (suivi 2)
4. Pour étudier les changements au sein du groupe dans les pratiques de photoprotection avant et après l'intervention jusqu'à 9 mois de suivi
5. Pour comparer les différences entre les groupes dans l'humeur moyenne, la formation d'habitudes, la priorité des objectifs et l'auto-efficacité pour gérer les barrières entre le groupe d'intervention et le groupe témoin de juin à juillet (suivi 1)
6. Pour comparer les différences entre les groupes dans l'humeur moyenne, la formation d'habitudes, la priorité des objectifs et l'auto-efficacité pour gérer les barrières entre le groupe d'intervention et le groupe témoin d'août à septembre (suivi 2)
7. Pour étudier les changements au sein du groupe dans la qualité de vie, le bien-être émotionnel, le comportement habituel, l'auto-efficacité, les moteurs psychosociaux personnalisés, l'adhésion auto-évaluée avant et après l'intervention jusqu'à 9 mois de suivi
8. Explorer qualitativement les « mécanismes de changement » psychosociaux liés à l'intervention du point de vue du participant
9. Explorer qualitativement l'acceptabilité et la faisabilité de l'intervention du point de vue du participant
10. Identifier le coût économique pour la santé de l'intervention

Conception L'étude testera l'efficacité de l'intervention à l'aide d'une conception d'essai contrôlé randomisé (ECR). Il s'agit d'un "ECR différé", le groupe d'intervention recevra l'intervention l'année 1 (2018) et sera comparé au groupe témoin. Le groupe témoin recevra l'intervention en 2019. Il ne serait pas possible de terminer l'intervention et la mesure dans les deux groupes au cours de la même saison, lorsque les niveaux de rayons UV sont comparables. La dose de rayons UV au visage sera mesurée au départ (21 jours en mars-avril 2018) et sera ensuite évaluée à deux périodes de suivi de 21 jours en 2018 (juin à juillet ; août à septembre) et deux périodes de suivi périodes en 2019 (mars, juin à juillet) (groupe d'intervention différée uniquement). Les construits psychosociaux et les pratiques de photoprotection seront évalués au départ, au début de chaque période de suivi (questionnaires d'auto-évaluation) et pendant ces périodes de suivi (mesures quotidiennes sur le journal de protection UV). 9 mois après la ligne de base (décembre 2018, 2019), les questionnaires d'auto-évaluation seront remplis. Une évaluation du processus et de l'acceptabilité sera menée à l'aide d'entrevues qualitatives. Une évaluation économique de la santé de l'intervention sera effectuée en remplissant des questionnaires pour évaluer la qualité de vie liée à la santé et l'utilisation des services en décembre 2018, 2019. L'étude est un essai principal. Il n'y a pas d'étude pilote ou de faisabilité en raison de la petite population à partir de laquelle l'échantillon sera obtenu (adultes avec XP au Royaume-Uni sans troubles cognitifs).

Procédure Les patients éligibles seront identifiés à partir de la liste des patients, du service XP du Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust et recevront une lettre d'invitation. Les investigateurs enverront la fiche d'information et demanderont au patient de contacter l'équipe de recherche s'il souhaite participer. Cela sera suivi d'un appel téléphonique pour répondre à toutes les questions qu'ils pourraient avoir et voir s'ils souhaitent participer. Les personnes souhaitant participer recevront la visite d'un membre de l'équipe de recherche pour compléter le processus de consentement et livrer le matériel d'étude. Les participants compléteront l'évaluation de base qui consiste à porter un moniteur UV appelé dosimètre, à remplir un journal de protection UV pendant une période de 3 semaines (mars-avril 2018) et des questionnaires. Le dosimètre est ensuite porté en continu durant la journée de mars à septembre 2018. Les participants sont ensuite randomisés pour recevoir l'intervention en 2018 ou 2019. Les participants recevant l'intervention en 2018 participeront ensuite aux 6 premières sessions de l'intervention sur 12 semaines. Tous les participants répètent ensuite le protocole de mesure de base. Le groupe d'intervention recevra ensuite une séance d'intervention de rappel et les deux groupes effectueront une deuxième période d'évaluation de suivi. Les participants à l'intervention participeront ensuite à un entretien qualitatif. À 9 mois après la ligne de base, tous les participants rempliront des questionnaires d'auto-évaluation. Si un participant est randomisé pour recevoir l'intervention en 2019, il répétera la procédure en excluant la deuxième période d'évaluation de suivi et portera le dosimètre de mars à juillet 2019.

Gestion des données Afin de protéger l'anonymat des participants, une fois le consentement donné, les participants se verront attribuer un identifiant unique. Les données enregistrées sur papier seront stockées au bureau de recherche XP du King's College de Londres, dans des armoires verrouillées dans une pièce fermée à clé. Les données saisies électroniquement seront stockées dans des fichiers protégés par mot de passe accessibles via un lecteur accessible uniquement à l'équipe de recherche XP.

Les progrès seront suivis par le comité directeur de l'essai, le comité directeur indépendant et notre bailleur de fonds NIHR.

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon cible est de 24, ce qui représente une attrition potentielle de 20 %. Sur la base du résultat principal étant la différence entre les groupes dans la dose quotidienne moyenne de rayons UV au visage sur une période de 21 jours de juin à juillet, la taille d'échantillon cible de 20 personnes (à l'exclusion des décrocheurs) conduit à un total de 210 observations quotidiennes pour le 10 participants randomisés dans chaque bras. Dans des recherches antérieures, la dose quotidienne moyenne de rayons UV au visage était de 0,27 SED (SD = 0,14) avec une corrélation intra-individuelle de ICC = 0,31. En tenant compte de l'effet de conception dû à la dépendance des évaluations chez les individus, et en acceptant un niveau libéral de 10 % d'alpha et de 20 % de bêta en raison de la nature rare de la maladie, cette taille d'échantillon aurait une puissance de 80 % pour détecter une réduction de 0,10 SED en dose moyenne d'UV au visage. En termes de différence moyenne standardisée, cela se rapporte à une taille d'effet de d = 0,73, ce qui est considéré comme un effet important. Compte tenu de la nature personnalisée et de l'intensité attendue de l'intervention, s'attendre à une telle différence ne semble pas déraisonnable, même s'il faut accepter que la puissance ne serait pas suffisante pour détecter des différences plus petites mais toujours cliniquement significatives. Lorsque la dose cible au visage est de 0 SED, une réduction de 0,1 SED correspond à une réduction globale d'environ 30 % de la dose de rayons UV au visage. Pour permettre un taux d'attrition estimé à 20 %, la taille totale cible de l'échantillon est de 24.

Analyse pour l'objectif principal L'effet du traitement sur le résultat principal de la dose quotidienne de rayons UV au visage pendant plus de 21 jours entre juin et juillet et le résultat secondaire de la dose quotidienne de rayons UV au visage pendant plus de 21 jours entre août et septembre sera estimé à l'aide d'une méthode linéaire généralisée. modèles mixtes. Compte tenu de la distribution asymétrique de la dose d'UV pour faire face, une transformation logarithmique sera appliquée. Une interception aléatoire tiendra compte des évaluations répétées de la dose de rayons UV au visage chez les individus pendant 42 jours. Le groupe sera saisi en tant que variable indicatrice avec un indicateur de période de temps (c'est-à-dire début vs fin d'été), tous les facteurs de stratification utilisés dans la randomisation (par ex. type de complémentation) et la dose quotidienne moyenne de base de RUV pour le visage. Deux niveaux de référence de la dose quotidienne moyenne de rayons UV au visage seront inclus dans l'analyse en tant que covariables ; dose quotidienne moyenne de rayons UV au visage recueillie dans une étude précédente (21 jours entre juin et juillet 2016) et dose quotidienne moyenne de rayons UV au visage avant l'intervention (21 jours entre mars et avril 2018). Compte tenu de la nature rare de la maladie, les enquêteurs accepteront un taux de faux positifs plus élevé que d'habitude et accepteront que le traitement est efficace lorsque la valeur de p pour le coefficient de groupe est p<0,1 (c'est-à-dire niveau alpha critique de 10 %). L'analyse suivra le principe de l'intention de traiter avec les individus analysés au sein des groupes auxquels ils ont été randomisés, qu'ils aient reçu ou aient persisté avec l'intervention. L'analyse de sensibilité tiendra compte des effets du traitement dans une analyse par protocole de ceux qui terminent l'intervention.