XPAND-prøveversjon: Enhancing XP Photoprotection Activities - New Directions (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) er en sjelden autosomal recessiv arvelig tilstand forårsaket av defekt Nucleotide Excision Repair. Pasienter kan utvikle hudkreft fra barndommen og utover, øyeskader og nevrologisk forverring. Den kliniske behandlingen av XP er avhengig av å minimere eksponering av huden for ultrafiolett stråling (UVR), som er den eneste måten å forebygge hudkreft og øyesykdommer. Reduksjon i UVR-eksponering oppnås ved en kombinasjon av å redusere den totale eksponeringen og streng fotobeskyttelse når du er utendørs. Dette innebærer bruk av beskyttende klær og påføring av faktor 50 solkrem på eksponert hud. Bevis fra ny forskning utført av teamet vårt indikerte at fotobeskyttelse var utilstrekkelig med rom for forbedring. Den kliniske konsekvensen av denne sub-optimale fotobeskyttelsen er høyere forekomst av hudkreft, inkludert malignt melanom, som krever kirurgi og kan være livstruende.

Etterforskerne har designet en personlig adherensintervensjon, ved å bruke en systematisk tilnærming kalt Intervention Mapping, for å målrette mot determinantene for UVR som når ansiktet. Intervensjonen vil ikke kreve avanserte terapeutiske ferdigheter og er designet for å bli levert av en rekke helsepersonell. Den vil være skreddersydd til prediktorene for fotobeskyttelse, relevant for hver person, og vil bli levert via syv en-til-en-sesjoner mellom intervensjonsformidler og pasient. Økt 1 og 6 vil bli levert ansikt til ansikt i hjemmet, og de resterende øktene vil bli gjennomført via telefonsamtaler eller skype-økter, avhengig av deltakerens preferanser. Tilretteleggeren vil bruke en rekke adferdsendringsteknikker for å målrette mot hver determinant som er relevant for hver enkelt, sammen med generiske komponenter for å fremme vaner og planlegging som vil bli levert til alle. Personlige tekstmeldinger, solkremapplikasjonsvideo og aktivitetsark vil også bli brukt. Intervensjonsformidleren vil bruke den samarbeidende samtalestilen til Motiverende intervju.

Hovedmålet er å teste effektiviteten av en personlig adherensintervensjon for å redusere nivået av UVR som når ansiktet ved å forbedre overholdelse av UVR-beskyttelsesråd.

Hovedmål

1. For å sammenligne den gjennomsnittlige daglige dosen av UVR (SEDs) som når ansiktet mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen over en 3 ukers periode i juni til juli (oppfølging 1) Sekundære mål

1. For å sammenligne den gjennomsnittlige daglige dosen av UVR (SEDs) som når ansiktet mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen i august til september 2018 (oppfølging 2)
2. For å sammenligne fotobeskyttelsespraksis mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen i juni til juli (oppfølging 1)
3. For å sammenligne fotobeskyttelsespraksis mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen i august til september (oppfølging 2)
4. For å undersøke interne endringer i fotobeskyttelsespraksis før og etter intervensjonen opp til 9 måneders oppfølging
5. For å sammenligne gruppeforskjeller i gjennomsnittlig humør, vanedannelse, målprioritet og egeneffektivitet for å håndtere barrierer mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen i juni til juli (oppfølging 1)
6. For å sammenligne mellom gruppeforskjeller i gjennomsnittlig humør, vanedannelse, målprioritet og egeneffektivitet for å håndtere barrierer mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen i august til september (oppfølging 2)
7. For å undersøke interne endringer i livskvalitet, emosjonelt velvære, vanemessig atferd, selveffektivitet, personlige psykososiale drivere, selvvurdert overholdelse før og etter intervensjonen i opptil 9 måneders oppfølging
8. Å kvalitativt utforske psykososiale "endringsmekanismer" relatert til intervensjonen fra deltakerens perspektiv
9. Å kvalitativt utforske akseptabiliteten og gjennomførbarheten av intervensjonen fra deltakerens perspektiv
10. For å identifisere de helseøkonomiske kostnadene ved intervensjonen

Design Studien vil teste effektiviteten av intervensjonen ved å bruke en randomisert kontrollert studie (RCT) design. Det er en «forsinket RCT», intervensjonsgruppen vil motta intervensjonen i år 1 (2018) og sammenlignes med kontrollgruppen. Kontrollgruppen vil motta intervensjonen i 2019. Det vil ikke være mulig å gjennomføre intervensjonen og målingen i begge grupper i løpet av samme sesong, når UVR-nivåene er sammenlignbare. UVR-dosen til ansiktet vil bli målt ved baseline (21 dager i mars -april 2018) og vil deretter bli vurdert ved to oppfølgingsperioder på 21 dager i 2018 (juni til juli; august til september) og to oppfølginger perioder i 2019 (mars, juni til juli) (kun for utsatt intervensjonsgruppe). Psykososiale konstruksjoner og fotobeskyttelsespraksis vil bli vurdert ved baseline, ved starten av hver oppfølgingsperiode (selvrapporteringsspørreskjemaer) og i disse oppfølgingsperiodene (daglige tiltak på UVR-beskyttelsesdagboken). 9 måneder etter baseline (desember 2018, 2019) vil selvrapporteringsspørreskjemaer fylles ut. En prosess- og akseptabilitetsevaluering vil bli gjennomført ved bruk av kvalitative intervjuer. En helseøkonomisk evaluering av intervensjonen vil bli vurdert ved å fylle ut spørreskjemaer for å vurdere helserelatert livskvalitet og tjenestebruk i desember 2018, 2019. Studien er en hovedforsøk. Det er ingen pilot- eller mulighetsstudie på grunn av den lille populasjonen som utvalget vil bli hentet fra (voksne med XP i Storbritannia uten kognitiv svikt).

Prosedyre Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert fra pasientlisten, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust og sendt et invitasjonsbrev. Utforskerne vil sende ut informasjonsarket og be om at pasienten tar kontakt med forskningsteamet dersom de ønsker å delta. Dette vil bli fulgt opp med en telefonsamtale svar på spørsmål de måtte ha og se om de ønsker å delta. De som ønsker å delta vil få besøk av et medlem av forskningsteamet for å fullføre samtykkeprosessen og levere studiemateriell. Deltakerne vil fullføre grunnlinjevurderingen som involverer bruk av en UVR-monitor kalt et dosimeter, fylle ut en UVR-beskyttelsesdagbok for en 3 ukers periode (mars-april 2018) og spørreskjemaer. Dosimeteret bæres deretter kontinuerlig i løpet av dagen mars til september 2018. Deltakerne blir deretter randomisert til å motta intervensjonen i 2018 eller 2019. Deltakere som mottar intervensjonen i 2018, vil da delta i de første 6 øktene av intervensjonen over 12 uker. Alle deltakerne gjentar deretter baseline-målingsprotokollen. Intervensjonsgruppen vil deretter motta en boosterintervensjonsøkt, og begge gruppene vil fullføre en andre oppfølgingsvurderingsperiode. Intervensjonsdeltakere vil deretter delta i et kvalitativt intervju. 9 måneder etter baseline vil alle deltakere fylle ut selvrapporteringsskjemaer. Hvis en deltaker blir randomisert til å motta intervensjonen i 2019, vil de gjenta prosedyren unntatt den andre oppfølgingsvurderingsperioden og vil bruke dosimeteret fra mars til juli 2019.

Databehandling For å beskytte deltakernes anonymitet vil deltakerne få en unik identifikator når samtykke er gitt. Data registrert på papir vil bli lagret på XP-forskningskontoret ved King's College London., i låste skap i et låst rom. Data som legges inn elektronisk vil bli lagret i passordbeskyttede filer som er tilgjengelige via en stasjon som kun er tilgjengelig for XP Research Team.

Fremdriften vil bli overvåket av Trial Steering Committee, Independent Steering Committee og vår finansierer NIHR.

Prøvestørrelse Målprøvestørrelsen er 24, noe som står for en potensiell avgang på 20 %. Basert på at det primære resultatet er forskjellen mellom grupper i gjennomsnittlig daglig UVR-dose til ansikt over en periode på 21 dager i juni til juli, fører målprøvestørrelsen på 20 individer (ekskludert frafall) til totalt 210 daglige observasjoner for 10 deltakere randomisert til hver arm. I tidligere forskning var gjennomsnittlig daglig UVR-dose til ansiktet 0,27 SED (SD=.14) med en intern korrelasjon på ICC=.31. Ved å justere for designeffekten på grunn av avhengigheten av vurderinger innen individer, og akseptere et liberalt 10 % alfa- og 20 % beta-nivå på grunn av tilstandens sjeldne natur, vil denne prøvestørrelsen ha 80 % kraft til å oppdage en reduksjon på 0,10 SED i gjennomsnittlig UVR-dose til ansiktet. Når det gjelder standardisert gjennomsnittsforskjell, gjelder dette en effektstørrelse på d=.73, som anses å være en stor effekt. Gitt intervensjonens skreddersydde natur og forventede intensitet, virker det ikke urimelig å forvente en slik forskjell, selv om det må aksepteres at kraft ikke vil være tilstrekkelig til å oppdage mindre, men likevel klinisk meningsfulle forskjeller. Der måldosen til ansiktet er 0 SED, er en reduksjon på 0,1 SED relatert til rundt 30 % total reduksjon i UVR-dosen til ansiktet. For å tillate en estimert utmattelsesrate på 20 % er målet for den totale prøvestørrelsen 24.

Analyse for primærmål Behandlingseffekten på det primære resultatet av daglig UVR-dose til ansikt i løpet av over 21 dager mellom juni og juli og sekundært resultat av daglig UVR-dose til ansikt i løpet av over 21 dager mellom august og september vil bli estimert ved bruk av generalisert lineær blandede modeller. Gitt den skjeve fordelingen av UVR-dose for å møte en logaritmisk transformasjon vil bli brukt. Et tilfeldig avskjæring vil redegjøre for de gjentatte vurderingene av UVR-dosen til ansiktet hos individer over 42 dager. Gruppe vil bli lagt inn som en indikatorvariabel sammen med en tidsperiodeindikator (dvs. tidlig vs sensommer), eventuelle stratifiseringsfaktorer brukt i randomiseringen (f.eks. komplementeringstype) og baseline betyr daglig UVR-dose til ansikt. To grunnlinjenivåer av gjennomsnittlig daglig UVR-dose til ansikt vil bli inkludert i analysen som kovariater; gjennomsnittlig daglig UVR-dose til ansikt samlet i tidligere studie (21 dager mellom juni og juli 2016) og pre-intervensjon gjennomsnittlig daglig UVR-dose til ansikt (21 dager mellom mars og april 2018). Gitt tilstandens sjeldne natur, vil etterforskerne akseptere en høyere enn vanlig falsk positiv rate og vil akseptere at behandlingen er effektiv der p-verdien for gruppekoeffisienten er p<.1 (dvs. 10 % kritisk alfanivå). Analysen vil følge intensjonen om å behandle prinsippet med individer analysert innenfor gruppene de ble randomisert til, uavhengig av om de mottok eller fortsatte med intervensjonen. Sensitivitetsanalyse vil vurdere behandlingseffekter i en per-protokollanalyse av de som fullfører intervensjonen.