Prova XPAND: miglioramento delle attività di fotoprotezione XP - Nuove direzioni (XPAND)

Lo xeroderma pigmentoso (XP) è una rara condizione ereditaria autosomica recessiva causata da una riparazione difettosa dell'escissione di nucleotidi. I pazienti possono sviluppare tumori della pelle dall'infanzia in poi, danni oculari e deterioramento neurologico. La gestione clinica di XP si basa sulla riduzione al minimo dell'esposizione della pelle ai raggi ultravioletti (UVR), che è l'unico mezzo per prevenire il cancro della pelle e le malattie degli occhi. La riduzione dell'esposizione ai raggi UV si ottiene combinando la riduzione dell'esposizione complessiva e una rigorosa fotoprotezione quando si è all'aperto. Ciò comporta l'uso di indumenti protettivi e l'applicazione di una protezione solare fattore 50 su qualsiasi pelle esposta. Le prove di una nuova ricerca condotta dal nostro team hanno indicato che la fotoprotezione era inadeguata con margini di miglioramento. La conseguenza clinica di questa fotoprotezione subottimale è una maggiore incidenza di tumori della pelle, incluso il melanoma maligno, che richiedono un intervento chirurgico e possono essere pericolosi per la vita.

Gli investigatori hanno progettato un intervento di aderenza personalizzato, utilizzando un approccio sistematico chiamato Intervention Mapping, per mirare ai determinanti dei raggi UV che raggiungono il viso. L'intervento non richiederà competenze terapeutiche avanzate ed è stato progettato per essere erogato da una serie di professionisti sanitari. Sarà adattato ai predittori di fotoprotezione, rilevanti per ogni persona, e sarà consegnato tramite sette sessioni individuali tra il facilitatore dell'intervento e il paziente. Le sessioni 1 e 6 saranno tenute faccia a faccia a casa e le restanti sessioni saranno condotte tramite telefonate o sessioni skype, a seconda della preferenza del partecipante. Il facilitatore utilizzerà una serie di tecniche di cambiamento del comportamento per indirizzare ogni determinante rilevante per ogni individuo, insieme a componenti generiche per promuovere l'abitudine e la pianificazione che saranno fornite a tutti. Saranno utilizzati anche messaggi di testo personalizzati, video sull'applicazione della protezione solare e schede di attività. Il facilitatore dell'intervento utilizzerà lo stile conversazionale collaborativo del colloquio motivazionale.

L'obiettivo primario è testare l'efficacia di un intervento di aderenza personalizzato per ridurre il livello di UVR che raggiunge il viso migliorando l'aderenza ai consigli di protezione UVR.

Obiettivo primario

1. Confrontare la dose giornaliera media di UVR (SED) che raggiunge il viso tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo in un periodo di 3 settimane da giugno a luglio (follow-up 1) Obiettivi secondari

1. Confrontare la dose giornaliera media di UVR (SED) che raggiunge il viso tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo da agosto a settembre 2018 (follow-up 2)
2. Confrontare le pratiche di fotoprotezione tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo da giugno a luglio (follow-up 1)
3. Confrontare le pratiche di fotoprotezione tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo da agosto a settembre (follow-up 2)
4. Indagare all'interno del gruppo i cambiamenti nelle pratiche di fotoprotezione prima e dopo l'intervento fino a 9 mesi di follow-up
5. Confrontare le differenze di gruppo nell'umore medio, nella formazione delle abitudini, nella priorità degli obiettivi e nell'autoefficacia per la gestione delle barriere tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo da giugno a luglio (follow-up 1)
6. Confrontare le differenze di gruppo nell'umore medio, nella formazione delle abitudini, nella priorità degli obiettivi e nell'autoefficacia per la gestione delle barriere tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo da agosto a settembre (follow-up 2)
7. Indagare all'interno del gruppo i cambiamenti nella qualità della vita, nel benessere emotivo, nel comportamento abituale, nell'autoefficacia, nei driver psicosociali personalizzati, nell'aderenza auto-valutata prima e dopo l'intervento fino a 9 mesi di follow-up
8. Esplorare qualitativamente i "meccanismi di cambiamento" psicosociali relativi all'intervento dal punto di vista del partecipante
9. Esplorare qualitativamente l'accettabilità e la fattibilità dell'intervento dal punto di vista del partecipante
10. Identificare il costo economico sanitario dell'intervento

Disegno Lo studio verificherà l'efficacia dell'intervento utilizzando un disegno di studio controllato randomizzato (RCT). Si tratta di un "RCT ritardato", il gruppo di intervento riceverà l'intervento nell'anno 1 (2018) e sarà confrontato con il gruppo di controllo. Il gruppo di controllo riceverà l'intervento nel 2019. Non sarebbe possibile completare l'intervento e la misurazione in entrambi i gruppi durante la stessa stagione, quando i livelli di UVR sono comparabili. La dose UVR al viso sarà misurata al basale (21 giorni da marzo ad aprile 2018) e sarà quindi valutata in due periodi di follow-up di 21 giorni nel 2018 (da giugno a luglio; da agosto a settembre) e due follow-up periodi nel 2019 (marzo, giugno-luglio) (solo gruppo di intervento ritardato). I costrutti psicosociali e le pratiche di fotoprotezione saranno valutati al basale, all'inizio di ogni periodo di follow-up (questionari di autovalutazione) e durante questi periodi di follow-up (misure giornaliere sul diario di protezione UVR). 9 mesi dopo il basale (dicembre 2018, 2019) verranno completati i questionari di autovalutazione. Una valutazione del processo e dell'accettabilità sarà condotta utilizzando interviste qualitative. Una valutazione economica sanitaria dell'intervento sarà valutata mediante il completamento di questionari per valutare la qualità della vita correlata alla salute e l'uso del servizio nel dicembre 2018, 2019. Lo studio è una prova principale. Non esiste uno studio pilota o di fattibilità a causa della piccola popolazione da cui verrà ottenuto il campione (adulti con XP nel Regno Unito senza compromissione cognitiva).

Procedura I pazienti idonei saranno identificati dall'elenco dei pazienti, XP Service presso Guy's e St Thomas' NHS Foundation Trust e inviati una lettera di invito. Gli investigatori invieranno il foglio informativo e chiederanno al paziente di contattare il team di ricerca se desidera partecipare. Questo sarà seguito da una telefonata per rispondere a qualsiasi domanda che potrebbero avere e vedere se desiderano partecipare. Coloro che desiderano partecipare saranno visitati da un membro del gruppo di ricerca per completare il processo di consenso e consegnare i materiali di studio. I partecipanti completeranno la valutazione di base che prevede l'uso di un monitor UVR chiamato dosimetro, il completamento di un diario di protezione UVR per un periodo di 3 settimane (marzo-aprile 2018) e questionari. Il dosimetro viene quindi indossato continuamente durante il giorno da marzo a settembre 2018. I partecipanti vengono quindi randomizzati per ricevere l'intervento nel 2018 o nel 2019. I partecipanti che riceveranno l'intervento nel 2018, prenderanno quindi parte alle prime 6 sessioni dell'intervento nell'arco di 12 settimane. Tutti i partecipanti ripetono quindi il protocollo di misurazione di base. Il gruppo di intervento riceverà quindi una sessione di intervento di richiamo ed entrambi i gruppi completeranno un secondo periodo di valutazione di follow-up. I partecipanti all'intervento parteciperanno quindi a un colloquio qualitativo. A 9 mesi dopo il basale, tutti i partecipanti completeranno i questionari di autovalutazione. Se un partecipante viene randomizzato per ricevere l'intervento nel 2019, ripeterà la procedura escludendo il secondo periodo di valutazione di follow-up e indosserà il dosimetro da marzo a luglio 2019.

Gestione dei dati Per proteggere l'anonimato dei partecipanti, una volta prestato il consenso, ai partecipanti verrà assegnato un identificatore univoco. I dati registrati su carta saranno archiviati presso l'ufficio di ricerca XP del King's College di Londra, in armadi chiusi a chiave in una stanza chiusa a chiave. I dati inseriti elettronicamente verranno archiviati in file protetti da password accessibili tramite un'unità accessibile solo al team di ricerca XP.

I progressi saranno monitorati dal comitato direttivo del processo, dal comitato direttivo indipendente e dal nostro finanziatore NIHR.

Dimensione del campione La dimensione target del campione è di 24 persone, tenendo conto di un potenziale attrito del 20%. Sulla base dell'esito primario che è la differenza tra i gruppi nella dose giornaliera media di UVR al viso in un periodo di 21 giorni da giugno a luglio, la dimensione del campione target di 20 individui (esclusi gli abbandoni) porta a un totale di 210 osservazioni giornaliere per il 10 partecipanti randomizzati per ciascun braccio. In ricerche precedenti, la dose giornaliera media di UVR al viso era di 0,27 SED (SD=.14) con una correlazione intrapersona di ICC=.31. Adeguandosi all'effetto di progettazione dovuto alla dipendenza delle valutazioni all'interno degli individui e accettando un livello alfa liberale del 10% e un livello beta del 20% a causa della natura rara della condizione, questa dimensione del campione avrebbe una potenza dell'80% per rilevare una riduzione di 0,10 SED nella dose media di UVR al viso. In termini di differenza media standardizzata, ciò si riferisce a una dimensione dell'effetto di d=.73, che è considerata un grande effetto. Data la natura su misura e l'intensità attesa dell'intervento, aspettarsi una tale differenza non sembra irragionevole sebbene si debba accettare che la potenza non sarebbe sufficiente per rilevare differenze minori ma comunque clinicamente significative. Laddove la dose target al viso è 0 SED, una riduzione di 0,1 SED si riferisce a una riduzione complessiva di circa il 30% della dose UVR al viso. Per consentire un tasso di abbandono stimato del 20%, la dimensione totale del campione target è 24.

Analisi per l'obiettivo primario L'effetto del trattamento sull'esito primario della dose giornaliera di UVR al viso per oltre 21 giorni tra giugno e luglio e l'esito secondario della dose giornaliera di UVR al viso per oltre 21 giorni tra agosto e settembre sarà stimato utilizzando la linea lineare generalizzata modelli misti. Data la distribuzione asimmetrica della dose UVR da affrontare verrà applicata una trasformazione logaritmica. Un'intercettazione casuale spiegherà le valutazioni ripetute della dose di UVR al viso all'interno degli individui nell'arco di 42 giorni. Il gruppo verrà inserito come variabile indicatore insieme a un indicatore di periodo di tempo (ad es. inizio vs fine estate), eventuali fattori di stratificazione utilizzati nella randomizzazione (ad es. tipo di complementazione) e dose media giornaliera di UVR al basale per il viso. Due livelli basali della dose giornaliera media di UVR al viso saranno inclusi nell'analisi come covariate; dose media giornaliera di UVR al viso raccolta nello studio precedente (21 giorni tra giugno e luglio 2016) e dose media giornaliera di UVR al viso prima dell'intervento (21 giorni tra marzo e aprile 2018). Data la natura rara della condizione, gli investigatori accetteranno un tasso di falsi positivi più alto del solito e accetteranno che il trattamento è efficace dove il valore p per il coefficiente di gruppo è p<.1 (cioè 10% livello alfa critico). L'analisi seguirà l'intenzione di trattare il principio con gli individui analizzati all'interno dei gruppi a cui sono stati randomizzati indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o persistano con l'intervento. L'analisi di sensibilità prenderà in considerazione gli effetti del trattamento in un'analisi per protocollo di coloro che completano l'intervento.