XPAND próbaverzió: Az XP fényvédelmi tevékenységeinek javítása – új irányok (XPAND)

A Xeroderma Pigmentosum (XP) egy ritka, autoszomális recesszív öröklött állapot, amelyet a hibás nukleotid-kimetszés javítása okoz. A betegek gyermekkoruktól kezdve bőrrákot, szemkárosodást és idegrendszeri leépülést okozhatnak. Az XP klinikai kezelése a bőr ultraibolya sugárzásnak (UVR) való kitettségének minimalizálásán alapul, amely az egyetlen eszköz a bőrrák és a szembetegségek megelőzésére. Az UVR-expozíció csökkentését a teljes expozíció csökkentésével és a szabadban történő szigorú fényvédelem kombinációjával érik el. Ez magában foglalja a védőruházat viselését és az 50-es faktorszámú fényvédő krém felvitelét minden kitett bőrre. A csapatunk által végzett új kutatásból származó bizonyítékok azt mutatták, hogy a fényvédelem nem volt megfelelő és javítanivaló. Ennek a szuboptimális fényvédelemnek a klinikai következménye a bőrrák, köztük a rosszindulatú melanoma gyakoribb előfordulása, amelyek műtétet igényelnek, és életveszélyesek lehetnek.

A kutatók személyre szabott adherenciás beavatkozást terveztek, az Intervention Mapping nevű szisztematikus megközelítést alkalmazva, hogy megcélozzák az arcot elérő UV-sugárzás meghatározó tényezőit. A beavatkozás nem igényel fejlett terápiás készségeket, és úgy tervezték, hogy számos egészségügyi szakember végezze el. A fényvédelem előrejelzőire lesz szabva, minden egyes személy számára releváns, és hét személyes ülésen kerül átadásra a beavatkozás segítője és a páciens között. Az 1. és 6. foglalkozás személyesen, otthon zajlik, a fennmaradó foglalkozások pedig telefonon vagy skype-on zajlanak, a résztvevő preferenciáitól függően. A facilitátor egy sor viselkedésmódosítási technikát alkalmaz, hogy megcélozzon minden egyes egyénre vonatkozó meghatározó tényezőt, valamint a szokásokat és a tervezést elősegítő általános összetevőket, amelyeket mindenki megkap. Személyre szabott szöveges üzeneteket, fényvédő alkalmazási videót és tevékenységi lapokat is használnak majd. A beavatkozás facilitátora a motivációs interjúkészítés kollaboratív társalgási stílusát fogja használni.

Az elsődleges cél egy személyre szabott tapadási beavatkozás hatékonyságának tesztelése az arcot érő UVR szintjének csökkentésére az UVR-védelmi tanácsok betartásának javításával.

Az elsődleges célkítűzés

1. Az arcot érő UVR (SED) átlagos napi dózisának összehasonlítása az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között 3 hetes időszakban júniustól júliusig (1. követés) Másodlagos célok

1. Az arcot érő UVR (SED) átlagos napi dózisának összehasonlítása az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között 2018 augusztusa és szeptembere között (2. követés)
2. Az intervenciós csoport és a kontrollcsoport fényvédelmi gyakorlatának összehasonlítása júniustól júliusig (1. követés)
3. A fényvédelem gyakorlatának összehasonlítása az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között augusztustól szeptemberig (2. követés)
4. A fényvédelem gyakorlatában a beavatkozás előtti és utáni változásainak vizsgálata csoporton belül, legfeljebb 9 hónapos követésig
5. Összehasonlítani a csoportok közötti különbségeket az átlagos hangulatban, a szokások kialakításában, a cél prioritásában és az akadályok kezelésében mutatott önhatékonyságban az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között júniustól júliusig (1.
6. Összehasonlítani a csoportok közötti különbségeket az átlagos hangulatban, a szokások kialakításában, a célprioritásban és az akadályok kezelésének önhatékonyságában az intervenciós csoport és a kontrollcsoport között augusztustól szeptemberig (2. követés)
7. Az életminőségben, az érzelmi jólétben, a megszokott viselkedésben, az önhatékonyságban, a személyre szabott pszichoszociális tényezőkben, a beavatkozás előtti és utáni önértékelésű adherenciában bekövetkezett változások csoporton belüli vizsgálata 9 hónapos követésig.
8. A beavatkozáshoz kapcsolódó pszichoszociális „változási mechanizmusok” minőségi feltárása a résztvevő szemszögéből
9. Minőségileg feltárni a beavatkozás elfogadhatóságát és megvalósíthatóságát a résztvevő szemszögéből
10. A beavatkozás egészségügyi gazdasági költségeinek azonosítása

Tervezés A tanulmány a beavatkozás hatékonyságát egy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) elrendezésével teszteli. Ez egy „késleltetett RCT”, az intervenciós csoport az 1. évben (2018) kapja meg a beavatkozást, és összehasonlítják a kontrollcsoporttal. A kontrollcsoport 2019-ben kapja meg a beavatkozást. A beavatkozást és a mérést mindkét csoportban nem lehetne ugyanabban az évszakban elvégezni, ha az UVR szintek összehasonlíthatók. Az arc UVR-dózisát a kiinduláskor (21 nap 2018. március-áprilisban) mérik, majd 2018-ban két, 21 napos követési időszakban (júniustól júliusig; augusztustól szeptemberig) és két nyomon követési időszakban értékelik. 2019-es időszakokban (március, június és július között) (csak a késleltetett beavatkozási csoport). A pszichoszociális konstrukciókat és a fényvédő gyakorlatokat kiinduláskor, minden követési időszak elején (önbejelentő kérdőívek) és ezekben a követési időszakokban (napi intézkedések az UVR-védelmi naplóban) értékelik. 9 hónappal az alaphelyzet után (2018. december 2019.) kitöltjük az önbevallásos kérdőíveket. A folyamat és az elfogadhatóság értékelése kvalitatív interjúk segítségével történik. A beavatkozás egészséggazdasági értékelését kérdőívek kitöltésével értékelik az egészséggel összefüggő életminőség és szolgáltatáshasználat felmérésére 2018 decemberében, 2019 decemberében. A tanulmány egy főpróba. Nincs kísérleti vagy megvalósíthatósági tanulmány, mivel a minta kis populációjából származik (az Egyesült Királyságban XP-vel rendelkező felnőttek, kognitív károsodás nélkül).

Eljárás A jogosult betegeket a Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust XP Service nevű beteglistájáról azonosítják, és meghívólevelet küldenek. A vizsgálók kiküldik a tájékoztatót, és felkérik a pácienst, hogy vegye fel a kapcsolatot a kutatócsoporttal, ha részt kíván venni. Ezt egy telefonhívás követi, ahol válaszolnak az esetlegesen felmerülő kérdésekre, és megnézik, kívánnak-e részt venni. A részt venni kívánókat a kutatócsoport egyik tagja meglátogatja, hogy befejezze a hozzájárulási folyamatot és átadja a tananyagokat. A résztvevők elvégzik az alapfelmérést, amely magában foglalja a dózismérőnek nevezett UVR-monitor viselését, egy UVR-védelmi napló kitöltését 3 hetes időszakra (2018. március-április), valamint kérdőíveket. A dozimétert ezután folyamatosan viselik 2018 márciusától szeptemberéig. A résztvevőket ezután véletlenszerűen kiválasztják, hogy 2018-ban vagy 2019-ben megkapják a beavatkozást. Azok a résztvevők, akik 2018-ban részesülnek a beavatkozásban, 12 héten keresztül a beavatkozás első 6 ülésén vesznek részt. Ezután minden résztvevő ismételje meg az alapvonal mérési protokollt. Az intervenciós csoport ezután egy emlékeztető beavatkozást kap, és mindkét csoport elvégzi a második nyomon követési értékelési időszakot. A beavatkozás résztvevői ezután kvalitatív interjún vesznek részt. Az alaphelyzetet követő 9 hónap elteltével minden résztvevő kitölt egy önbeszámoló kérdőívet. Ha egy résztvevőt véletlenszerűen választanak ki a beavatkozásra 2019-ben, akkor megismétlik az eljárást a második követési értékelési időszak kivételével, és 2019 márciusától júliusig viselik a dozimétert.

Adatkezelés A résztvevők anonimitásának védelme érdekében a hozzájárulás megadását követően a résztvevők egyedi azonosítót kapnak. A papíron rögzített adatokat a King's College London XP kutatóirodájában tárolják, zárt szekrényekben, egy zárt helyiségben. Az elektronikusan bevitt adatokat jelszóval védett fájlokban tároljuk, amelyek csak az XP Research Team számára elérhető meghajtón keresztül érhetők el.

Az előrehaladást a Próba Irányító Bizottság, a Független Irányító Bizottság és a finanszírozó NIHR fogja nyomon követni.

Mintanagyság A célminta mérete 24, ami 20%-os potenciális lemorzsolódást jelent. Az elsődleges eredmény az arc átlagos napi UVR-dózisának csoportok közötti különbsége a júniustól júliusig tartó időszakban, a 20 fős célminta (a lemorzsolódást nem számítva) összesen 210 napi megfigyeléshez vezet a 10 résztvevőt randomizáltak mindegyik karba. A korábbi kutatások során az arc átlagos napi UVR dózisa ,27 volt SED (SD=.14), személyen belüli korrelációval ICC=.31. Az egyéneken belüli értékelések függősége miatti tervezési hatáshoz igazítva, és az állapot ritka természete miatt elfogadva a liberális 10%-os alfa és 20%-os béta szintet, ez a mintaméret 80%-os ereje lenne a 0,10-es csökkenés kimutatására. SED átlagos UVR dózisban az arcra. A standardizált átlagkülönbség szempontjából ez d=.73 hatásméretre vonatkozik, ami nagy hatásnak tekinthető. Tekintettel a beavatkozás testreszabott jellegére és várható intenzitására, nem tűnik ésszerűtlennek ilyen eltérésre számítani, bár el kell fogadni, hogy az erő nem lenne elegendő kisebb, de klinikailag még mindig jelentős eltérések kimutatására. Ha az arc céldózisa 0 SED, a 0,1 SED csökkenés az arc UVR-dózisának körülbelül 30%-os teljes csökkenését jelenti. A becsült 20%-os lemorzsolódási arány lehetővé tétele érdekében a teljes mintaméret 24.

Az elsődleges cél elemzése A kezelés hatását az arcra adott napi UVR-dózis elsődleges kimenetelére június és július között több mint 21 napon keresztül, valamint a napi UVR-adagolás másodlagos kimenetelére augusztus és szeptember között több mint 21 napon át általánosított lineáris módszerrel becsüljük meg. vegyes modellek. Tekintettel az UVR dózis ferde eloszlására, logaritmikus transzformációt alkalmazunk. A véletlenszerű lehallgatás figyelembe veszi az arc UVR-dózisának ismételt értékelését az egyéneken belül 42 napon keresztül. A csoport indikátorváltozóként kerül megadásra az időszak mutatójával együtt (pl. nyár eleje/vége), a randomizálás során használt rétegződési tényezők (pl. komplementációs típus) és a kiindulási átlagos napi UVR dózis az arcra. Az átlagos napi UVR-dózis két kiindulási szintje kovariánsként szerepel az elemzésben; az előző vizsgálatban gyűjtött átlagos napi UVR-dózis az arcra (21 nap 2016 júniusa és júliusa között) és a beavatkozás előtti átlagos napi UVR-dózis az arcra (21 nap 2018 márciusa és áprilisa között). Tekintettel az állapot ritka természetére, a vizsgálók a szokásosnál magasabb hamis pozitív arányt fogadnak el, és akkor fogadják el a kezelést hatékonynak, ha a csoport együttható p-értéke p<0,1 (azaz. 10% kritikus alfa szint). Az elemzés azt a szándékot követi, hogy az egyéneket azon csoportokon belül elemzik, amelyekbe véletlenszerűen besorolták, függetlenül attól, hogy megkapták-e a beavatkozást, vagy folytatták-e azt. Az érzékenységi elemzés figyelembe veszi a kezelés hatásait a beavatkozást befejező személyek protokollonkénti elemzésében.