Пробная версия XPAND: расширение деятельности по фотозащите XP — новые направления (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, вызванное дефектной эксцизионной репарацией нуклеотидов. У пациентов может развиться рак кожи с детства, повреждение глаз и ухудшение неврологического статуса. Клиническое лечение XP основано на минимизации воздействия на кожу ультрафиолетового излучения (UVR), которое является единственным средством предотвращения рака кожи и заболеваний глаз. Снижение воздействия УФИ достигается за счет снижения общего воздействия и строгой фотозащиты на открытом воздухе. Это включает в себя ношение защитной одежды и нанесение солнцезащитного крема с фактором 50 на любую открытую кожу. Данные нового исследования, проведенного нашей командой, показали, что фотозащита неадекватна и требует улучшения. Клиническим последствием этой неоптимальной фотозащиты является более высокая заболеваемость раком кожи, включая злокачественную меланому, которые требуют хирургического вмешательства и могут быть опасными для жизни.

Исследователи разработали персонализированное вмешательство по приверженности, используя систематический подход, называемый картированием вмешательства, чтобы нацелиться на детерминанты УФИ, достигающие лица. Вмешательство не потребует передовых терапевтических навыков и было разработано для проведения рядом медицинских работников. Он будет адаптирован к предикторам фотозащиты, актуальным для каждого человека, и будет проводиться посредством семи индивидуальных сессий между фасилитатором вмешательства и пациентом. Сессии 1 и 6 будут проводиться лицом к лицу на дому, а остальные сессии будут проводиться по телефону или по скайпу, в зависимости от предпочтений участника. Фасилитатор будет использовать ряд методов изменения поведения, направленных на каждую детерминанту, относящуюся к каждому человеку, наряду с общими компонентами для формирования привычки и планирования, которые будут доведены до всех. Также будут использоваться персонализированные текстовые сообщения, видео о применении солнцезащитного крема и листы активности. Фасилитатор вмешательства будет использовать совместный разговорный стиль Мотивационного интервьюирования.

Основная цель состоит в том, чтобы проверить эффективность индивидуального вмешательства, направленного на снижение уровня УФИ, достигающего лица, за счет повышения приверженности рекомендациям по защите от УФИ.

Основная цель

1. Сравнить среднюю суточную дозу УФО (СЭД), попадающую на лицо, между экспериментальной и контрольной группой за 3-недельный период с июня по июль (последующее наблюдение 1). Второстепенные цели.

1. Сравнить среднюю суточную дозу УФО (СЭД), попадающую на лицо, между группой вмешательства и контрольной группой в период с августа по сентябрь 2018 г. (последующее наблюдение 2).
2. Сравнить методы фотозащиты между группой вмешательства и контрольной группой в период с июня по июль (последующее наблюдение 1).
3. Сравнить методы фотозащиты между группой вмешательства и контрольной группой в августе-сентябре (последующее наблюдение 2).
4. Изучить внутригрупповые изменения в методах фотозащиты до и после вмешательства в течение 9 месяцев наблюдения.
5. Сравнить групповые различия в среднем настроении, формировании привычек, приоритете цели и самоэффективности для преодоления барьеров между группой вмешательства и контрольной группой в период с июня по июль (последующее наблюдение 1).
6. Сравнить групповые различия в среднем настроении, формировании привычек, приоритете цели и самоэффективности для преодоления барьеров между группой вмешательства и контрольной группой в августе-сентябре (продолжение 2).
7. Изучить внутригрупповые изменения качества жизни, эмоционального благополучия, привычного поведения, самоэффективности, персонализированных психосоциальных факторов, самооценки приверженности до и после вмешательства в течение 9 месяцев наблюдения.
8. Качественно исследовать психосоциальные «механизмы изменений», связанные с вмешательством, с точки зрения участника.
9. Качественно изучить приемлемость и осуществимость вмешательства с точки зрения участника.
10. Определить экономические затраты здравоохранения на вмешательство

Дизайн В ходе исследования будет проверена эффективность вмешательства с использованием дизайна рандомизированного контролируемого исследования (РКИ). Это «отложенное РКИ», группа вмешательства получит вмешательство в первый год (2018 г.) и будет сравниваться с контрольной группой. Контрольная группа получит вмешательство в 2019 году. Было бы невозможно завершить вмешательство и измерение в обеих группах в течение одного и того же сезона, когда уровни УФО сопоставимы. Доза УФИ на лице будет измеряться на исходном уровне (21 день в марте-апреле 2018 г.), а затем будет оцениваться в течение двух последующих периодов по 21 день в 2018 г. (с июня по июль; с августа по сентябрь) и двух последующих периодов наблюдения. периоды в 2019 г. (март, июнь-июль) (только группа отсроченного вмешательства). Психосоциальные модели и методы фотозащиты будут оцениваться на исходном уровне, в начале каждого периода наблюдения (анкеты для самоотчетов) и в течение этих периодов наблюдения (ежедневные измерения в дневнике защиты от УФИ). Через 9 месяцев после исходного уровня (декабрь 2018 г., 2019 г.) будут заполнены анкеты для самоотчетов. Оценка процесса и приемлемости будет проводиться с использованием качественных интервью. Экономическая оценка вмешательства будет проводиться путем заполнения вопросников для оценки качества жизни и использования услуг, связанных со здоровьем, в декабре 2018 и 2019 годов. Исследование является основным испытанием. Нет пилотного или технико-экономического обоснования из-за небольшой популяции, из которой будет получена выборка (взрослые с XP в Великобритании без когнитивных нарушений).

Процедура Подходящие пациенты будут выбраны из списка пациентов, XP Service at Guy's и St Thomas' NHS Foundation Trust, и им будет отправлено письмо-приглашение. Исследователи отправят информационный лист и попросят пациента связаться с исследовательской группой, если он хочет принять участие. За этим последует телефонный звонок, ответьте на любые вопросы, которые могут у них возникнуть, и узнайте, хотят ли они участвовать. Желающих принять участие посетит член исследовательской группы, чтобы завершить процесс получения согласия и доставить учебные материалы. Участники пройдут базовую оценку, которая включает в себя ношение монитора УФ-излучения, называемого дозиметром, заполнение дневника защиты от УФ-излучения за 3-недельный период (март-апрель 2018 г.) и анкеты. Затем дозиметр постоянно носят в течение дня с марта по сентябрь 2018 года. Затем участников рандомизируют для получения вмешательства в 2018 или 2019 году. Участники, получающие вмешательство в 2018 году, затем примут участие в первых 6 сеансах вмешательства в течение 12 недель. Затем все участники повторяют базовый протокол измерения. Затем группа вмешательства получит дополнительный сеанс вмешательства, и обе группы завершат второй период последующей оценки. Затем участники вмешательства примут участие в качественном интервью. Через 9 месяцев после исходного уровня все участники заполнят анкеты для самоотчетов. Если участник будет рандомизирован для получения вмешательства в 2019 году, он повторит процедуру, исключая второй период последующей оценки, и будет носить дозиметр с марта по июль 2019 года.

Управление данными Для защиты анонимности участников после получения согласия участникам будет присвоен уникальный идентификатор. Данные, записанные на бумаге, будут храниться в исследовательском офисе XP в Королевском колледже Лондона, в запертых шкафах в запертой комнате. Данные, введенные в электронном виде, будут храниться в защищенных паролем файлах, доступных через диск, доступный только исследовательской группе XP.

За прогрессом будут следить Руководящий комитет испытаний, Независимый руководящий комитет и наш спонсор NIHR.

Размер выборки Целевой размер выборки составляет 24 человека с учетом потенциального отсева в размере 20%. Основываясь на первичном результате, представляющем собой разницу между группами в средней суточной дозе УФИ на лицо в течение 21 дня с июня по июль, целевой размер выборки в 20 человек (исключая отсева) дает в общей сложности 210 ежедневных наблюдений за 10 участников, рандомизированных в каждую группу. В предыдущих исследованиях средняя суточная доза УФИ на лицо составляла 0,27. SED (SD = 0,14) с корреляцией внутри человека ICC = 0,31. С поправкой на эффект дизайна из-за зависимости оценок внутри отдельных лиц и принятие либерального уровня 10% альфа и 20% бета из-за редкого характера состояния, этот размер выборки будет иметь 80% мощность для обнаружения снижения 0,10. SED в средней дозе УФИ на лицо. С точки зрения стандартизированной средней разницы это относится к размеру эффекта d = 0,73, что считается большим эффектом. Учитывая адаптированный характер и ожидаемую интенсивность вмешательства, ожидание такой разницы не кажется необоснованным, хотя следует признать, что мощности будет недостаточно для обнаружения меньших, но все же клинически значимых различий. Если целевая доза для лица составляет 0 SED, снижение на 0,1 SED соответствует общему снижению дозы УФИ на лицо примерно на 30%. Чтобы учесть предполагаемый коэффициент отсева в 20%, целевой общий размер выборки составляет 24 человека.

Анализ для основной цели Влияние лечения на первичный результат ежедневной дозы УФИ на лицо в течение более 21 дня с июня по июль и вторичный результат ежедневной дозы УФО на лицо в течение более 21 дня с августа по сентябрь будет оцениваться с использованием обобщенной линейной смешанные модели. Учитывая асимметричное распределение дозы УФИ на лицо, будет применено логарифмическое преобразование. Случайный перехват будет учитывать повторные оценки дозы УФИ на лицо у отдельных лиц в течение 42 дней. Группа будет введена как индикаторная переменная вместе с индикатором периода времени (т.е. раннее или позднее лето), любые факторы стратификации, использованные при рандомизации (например, комплементарный тип) и исходная средняя суточная доза УФО на лицо. Два исходных уровня средней суточной дозы УФИ на лицо будут включены в анализ как ковариаты; средняя суточная доза УФИ на лицо, полученная в предыдущем исследовании (21 день с июня по июль 2016 г.), и средняя суточная доза УФИ на лицо до вмешательства (21 день с марта по апрель 2018 г.). Учитывая редкий характер состояния, исследователи примут более высокий, чем обычно, уровень ложноположительных результатов и признают, что лечение эффективно, если значение p для группового коэффициента составляет p<0,1 (т.е. 10% критический альфа-уровень). Анализ будет следовать намерению проводить лечение лиц, проанализированных в группах, в которые они были рандомизированы, независимо от того, получали ли они вмешательство или продолжали его. Анализ чувствительности будет учитывать эффекты лечения в соответствии с протоколом анализа тех, кто завершил вмешательство.