XPAND-testversion: Enhancing XP Photoprotection Activities - Nya vägbeskrivningar (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) är ett sällsynt autosomalt recessivt ärftligt tillstånd som orsakas av defekt Nucleotide Excision Repair. Patienter kan utveckla hudcancer från barndomen och framåt, ögonskador och neurologisk försämring. Den kliniska hanteringen av XP bygger på att minimera exponeringen av huden för ultraviolett strålning (UVR), vilket är det enda sättet att förebygga hudcancer och ögonsjukdomar. Reducering av UVR-exponering uppnås genom en kombination av sänkning av den totala exponeringen och rigoröst fotoskydd när du är utomhus. Detta innebär att man bär skyddskläder och applicerar solskyddsmedel med faktor 50 på exponerad hud. Bevis från ny forskning utförd av vårt team indikerade att fotoskydd var otillräckligt med utrymme för förbättringar. Den kliniska konsekvensen av detta suboptimala fotoskydd är högre förekomst av hudcancer, inklusive malignt melanom, som kräver operation och kan vara livshotande.

Utredarna har utformat en personlig efterlevnadsintervention, med hjälp av ett systematiskt tillvägagångssätt som kallas Intervention Mapping, för att rikta in sig på determinanterna för UVR som når ansiktet. Interventionen kommer inte att kräva avancerade terapeutiska färdigheter och har utformats för att levereras av en rad sjukvårdspersonal. Den kommer att skräddarsys till prediktorerna för fotoskydd, relevanta för varje person, och kommer att levereras via sju en-till-en-sessioner mellan interventionshandledaren och patienten. Sessionerna 1 och 6 kommer att levereras ansikte mot ansikte i hemmet och de återstående sessionerna kommer att genomföras via telefonsamtal eller skypesessioner, beroende på deltagarens önskemål. Handledaren kommer att använda en rad beteendeförändringstekniker för att rikta in sig på varje determinant som är relevant för varje individ, tillsammans med generiska komponenter för att främja vana och planering som kommer att levereras till alla. Personliga textmeddelanden, solskyddsfilm och aktivitetsblad kommer också att användas. Interventionshandledaren kommer att använda den samarbetande samtalsstilen Motiverande intervjuer.

Det primära målet är att testa effektiviteten av en personlig adherence-insats för att minska nivån av UVR som når ansiktet genom att förbättra efterlevnaden av UVR-skyddsråd.

Huvudmål

1. Att jämföra den genomsnittliga dagliga dosen av UVR (SED) som når ansiktet mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen under en 3-veckorsperiod i juni till juli (uppföljning 1) Sekundära mål

1. För att jämföra den genomsnittliga dagliga dosen av UVR (SED) som når ansiktet mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen i augusti till september 2018 (uppföljning 2)
2. Att jämföra praxis för fotoskydd mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen i juni till juli (uppföljning 1)
3. Att jämföra fotoskyddspraxis mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen i augusti till september (uppföljning 2)
4. För att undersöka förändringar inom gruppen av fotoskyddspraxis före och efter interventionen upp till 9 månaders uppföljning
5. Att jämföra mellan gruppskillnader i genomsnittligt humör, vanebildning, målprioritet och själveffektivitet för att hantera barriärer mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen i juni till juli (uppföljning 1)
6. Att jämföra mellan gruppskillnader i genomsnittligt humör, vanebildning, målprioritet och själveffektivitet för att hantera barriärer mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen i augusti till september (uppföljning 2)
7. För att undersöka förändringar inom gruppen i livskvalitet, känslomässigt välbefinnande, vanemässigt beteende, self-efficacy, personliga psykosociala drivkrafter, självskattad följsamhet före och efter interventionen upp till 9 månaders uppföljning
8. Att kvalitativt utforska psykosociala "förändringsmekanismer" relaterade till interventionen ur deltagarens perspektiv
9. Att kvalitativt utforska acceptansen och genomförbarheten av interventionen ur deltagarens perspektiv
10. Att identifiera den hälsoekonomiska kostnaden för interventionen

Design Studien kommer att testa effektiviteten av interventionen med hjälp av en randomiserad kontrollerad studie (RCT) design. Det är en "fördröjd RCT", interventionsgruppen kommer att få insatsen år 1 (2018) och jämföras med kontrollgruppen. Kontrollgruppen kommer att få insatsen under 2019. Det skulle inte vara möjligt att genomföra interventionen och mätningen i båda grupperna under samma säsong, när UVR-nivåerna är jämförbara. UVR-dosen till ansiktet kommer att mätas vid baslinjen (21 dagar i mars - april 2018) och kommer sedan att bedömas vid två uppföljningsperioder på 21 dagar under 2018 (juni till juli; augusti till september) och två uppföljningar perioder 2019 (mars, juni till juli) (endast grupp med försenad intervention). Psykosociala konstruktioner och fotoskyddspraxis kommer att utvärderas vid baslinjen, i början av varje uppföljningsperiod (självrapporteringsfrågeformulär) och under dessa uppföljningsperioder (dagliga åtgärder på UVR-skyddsdagboken). 9 månader efter baslinjen (december 2018, 2019) kommer självrapporteringsfrågeformulär att fyllas i. En process- och acceptansutvärdering kommer att genomföras med hjälp av kvalitativa intervjuer. En hälsoekonomisk utvärdering av interventionen kommer att bedömas genom att fylla i frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet och tjänstanvändning i december 2018, 2019. Studien är ett huvudförsök. Det finns ingen pilot- eller genomförbarhetsstudie på grund av den lilla populationen från vilken provet kommer att erhållas (vuxna med XP i Storbritannien utan kognitiv funktionsnedsättning).

Procedur Kvalificerade patienter kommer att identifieras från patientlistan, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust och skickas ett inbjudningsbrev. Utredarna kommer att skicka ut informationsbladet och begära att patienten kontaktar forskargruppen om de vill delta. Detta kommer att följas upp med ett telefonsamtal besvara eventuella frågor de kan ha och se om de vill delta. De som vill delta kommer att besökas av en medlem av forskargruppen för att slutföra samtyckesprocessen och leverera studiematerial. Deltagarna kommer att slutföra baslinjebedömningen som innebär att bära en UVR-monitor som kallas en dosimeter, fylla i en UVR-skyddsdagbok under en 3-veckorsperiod (mars-april 2018) och frågeformulär. Dosimetern bärs sedan kontinuerligt under dagen mars till september 2018. Deltagarna randomiseras sedan för att få interventionen 2018 eller 2019. Deltagare som får interventionen 2018 kommer sedan att delta i de första 6 sessionerna av interventionen under 12 veckor. Alla deltagare upprepar sedan baslinjemätprotokollet. Interventionsgruppen kommer sedan att få en boosterinterventionssession och båda grupperna kommer att slutföra en andra uppföljningsperiod. Interventionsdeltagare kommer sedan att delta i en kvalitativ intervju. Nio månader efter baslinjen kommer alla deltagare att fylla i självrapporteringsfrågeformulär. Om en deltagare randomiseras för att få interventionen 2019, kommer de att upprepa proceduren exklusive den andra uppföljningsperioden och kommer att bära dosimetern från mars till juli 2019.

Datahantering För att skydda deltagarnas anonymitet kommer deltagarna att ges en unik identifierare när samtycke har getts. Data som registreras på papper kommer att lagras på XP-forskningskontoret vid King's College London., i låsta skåp i ett låst rum. Data som matas in elektroniskt kommer att lagras i lösenordsskyddade filer som är tillgängliga via en enhet som endast är tillgänglig för XP Research Team.

Framstegen kommer att övervakas av Trial Steering Committee, Independent Steering Committee och vår finansiär NIHR.

Urvalsstorlek Målprovstorleken är 24, vilket motsvarar en potentiell förslitning på 20 %. Baserat på att det primära resultatet är skillnaden mellan grupper i genomsnittlig daglig UVR-dos till ansiktet under en period av 21 dagar i juni till juli, leder målprovstorleken på 20 individer (exklusive avhopp) till totalt 210 dagliga observationer för 10 deltagare randomiserade till varje arm. I tidigare forskning var den genomsnittliga dagliga UVR-dosen i ansiktet 0,27 SED (SD=.14) med en intern korrelation på ICC=.31. Om man justerar för designeffekten på grund av beroendet av bedömningar inom individer, och accepterar en liberal 10 % alfa- och 20 % betanivå på grund av tillståndets sällsynta natur, skulle denna provstorlek ha 80 % förmåga att upptäcka en minskning på 0,10 SED i genomsnittlig UVR-dos till ansiktet. I termer av standardiserad medelskillnad avser detta en effektstorlek på d=.73, vilket anses vara en stor effekt. Med tanke på interventionens skräddarsydda karaktär och förväntade intensitet verkar det inte vara orimligt att förvänta sig en sådan skillnad, även om det måste accepteras att kraft inte skulle vara tillräcklig för att upptäcka mindre men fortfarande kliniskt meningsfulla skillnader. Där måldosen till ansiktet är 0 SED, hänför sig en minskning med 0,1 SED till cirka 30 % total minskning av UVR-dosen till ansiktet. För att tillåta en uppskattad förslitningsgrad på 20 % är målprovets totala storlek 24.

Analys för primärt mål Behandlingseffekten på det primära resultatet av daglig UVR-dos i ansiktet under över 21 dagar mellan juni och juli och sekundärt utfall av daglig UVR-dos till ansiktet under över 21 dagar mellan augusti och september kommer att uppskattas med hjälp av generaliserad linjär blandade modeller. Med tanke på den skeva fördelningen av UVR-dos för att möta en logaritmisk transformation kommer att tillämpas. En slumpmässig avlyssning kommer att stå för de upprepade bedömningarna av UVR-dosen i ansiktet hos individer under 42 dagar. Grupp kommer att anges som en indikatorvariabel tillsammans med en tidsperiodindikator (dvs. tidig vs sensommar), eventuella stratifieringsfaktorer som används i randomiseringen (t.ex. komplementtyp) och baslinjens genomsnittliga dagliga UVR-dos till ansikte. Två baslinjenivåer av genomsnittlig daglig UVR-dos till ansikte kommer att inkluderas i analysen som kovariater; genomsnittlig daglig UVR-dos mot ansikte som samlats in i tidigare studie (21 dagar mellan juni och juli 2016) och medelvärde för UVR-dos för ansikte före intervention (21 dagar mellan mars och april 2018). Med tanke på tillståndets sällsynta karaktär kommer utredarna att acceptera en högre falsk positiv frekvens än vanligt och acceptera att behandlingen är effektiv där p-värdet för gruppkoefficienten är p<.1 (dvs. 10 % kritisk alfanivå). Analysen kommer att följa intentionen att behandla principen med individer som analyserats inom de grupper som de randomiserades till, oavsett om de fick eller fortsatte med interventionen. Känslighetsanalys kommer att överväga behandlingseffekter i en analys per protokoll av dem som slutför interventionen.