XPAND Trial: Aprimorando as atividades de fotoproteção do XP - Novas direções (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) é uma rara condição hereditária autossômica recessiva causada por reparo defeituoso por excisão de nucleotídeos. Os pacientes podem desenvolver câncer de pele desde a infância, danos oculares e deterioração neurológica. O manejo clínico do XP baseia-se na minimização da exposição da pele à radiação ultravioleta (RUV), que é o único meio de prevenir o câncer de pele e doenças oculares. A redução na exposição à UVR é alcançada por uma combinação de redução da exposição geral e fotoproteção rigorosa ao ar livre. Isso envolve o uso de roupas de proteção e a aplicação de protetor solar fator 50 em qualquer pele exposta. Evidências de novas pesquisas realizadas por nossa equipe indicaram que a fotoproteção era inadequada com espaço para melhorias. A consequência clínica dessa fotoproteção abaixo do ideal é uma maior incidência de câncer de pele, incluindo o melanoma maligno, que requer cirurgia e pode ser fatal.

Os investigadores criaram uma intervenção de adesão personalizada, usando uma abordagem sistemática chamada Mapeamento de Intervenção, para direcionar os determinantes de UVR atingindo o rosto. A intervenção não exigirá habilidades terapêuticas avançadas e foi projetada para ser realizada por uma variedade de profissionais de saúde. Será adaptado aos preditores de fotoproteção, relevantes para cada pessoa, e será entregue por meio de sete sessões individuais entre o facilitador da intervenção e o paciente. As sessões 1 e 6 serão realizadas presencialmente no domicílio e as restantes sessões serão realizadas através de chamadas telefónicas ou sessões de skype, consoante a preferência do participante. O facilitador usará uma variedade de técnicas de mudança de comportamento para atingir cada determinante relevante para cada indivíduo, juntamente com componentes genéricos para promover hábito e planejamento que serão entregues a todos. Também serão utilizadas mensagens de texto personalizadas, vídeo de aplicação de protetor solar e planilhas de atividades. O facilitador da intervenção usará o estilo de conversação colaborativa da Entrevista Motivacional.

O objetivo principal é testar a eficácia de uma intervenção de adesão personalizada para reduzir o nível de UVR que atinge o rosto, melhorando a adesão aos conselhos de proteção de UVR.

Objetivo primário

1. Comparar a dose diária média de UVR (SEDs) atingindo a face entre o grupo de intervenção e o grupo de controle durante um período de 3 semanas de junho a julho (acompanhamento 1) Objetivos secundários

1. Comparar a dose média diária de UVR (SEDs) atingindo a face entre o grupo de intervenção e o grupo de controle em agosto a setembro de 2018 (follow-up 2)
2. Comparar as práticas de fotoproteção entre o grupo intervenção e o grupo controle de junho a julho (seguimento 1)
3. Comparar as práticas de fotoproteção entre o grupo intervenção e o grupo controle de agosto a setembro (follow-up 2)
4. Investigar as mudanças dentro do grupo nas práticas de fotoproteção pré e pós-intervenção até 9 meses de acompanhamento
5. Comparar as diferenças entre os grupos no humor médio, formação de hábitos, prioridade de metas e autoeficácia para gerenciar barreiras entre o grupo de intervenção e o grupo de controle em junho a julho (acompanhamento 1)
6. Comparar as diferenças entre os grupos no humor médio, formação de hábitos, prioridade de metas e autoeficácia para gerenciar barreiras entre o grupo de intervenção e o grupo de controle em agosto a setembro (acompanhamento 2)
7. Investigar as mudanças dentro do grupo na qualidade de vida, bem-estar emocional, comportamento habitual, autoeficácia, direcionadores psicossociais personalizados, adesão autoavaliada antes e depois da intervenção até 9 meses de acompanhamento
8. Explorar qualitativamente os "mecanismos de mudança" psicossociais relacionados à intervenção na perspectiva do participante
9. Explorar qualitativamente a aceitabilidade e viabilidade da intervenção do ponto de vista do participante
10. Identificar o custo econômico em saúde da intervenção

Projeto O estudo testará a eficácia da intervenção usando um projeto de ensaio clínico randomizado (RCT). É um "ECR tardio", o grupo intervenção receberá a intervenção no ano 1 (2018) e será comparado ao grupo controle. O grupo controle receberá a intervenção em 2019. Não seria possível completar a intervenção e medição em ambos os grupos durante a mesma estação, quando os níveis de UVR são comparáveis. A dose de UVR no rosto será medida na linha de base (21 dias de março a abril de 2018) e será então avaliada em dois períodos de acompanhamento de 21 dias em 2018 (junho a julho; agosto a setembro) e dois períodos de acompanhamento períodos em 2019 (março, junho a julho) (somente grupo de intervenção retardada). As construções psicossociais e as práticas de fotoproteção serão avaliadas no início, no início de cada período de acompanhamento (questionários de autorrelato) e durante esses períodos de acompanhamento (medidas diárias no diário de proteção UVR). 9 meses após a linha de base (dezembro de 2018, 2019), os questionários de autorrelato serão preenchidos. Será realizada uma avaliação de processo e aceitabilidade por meio de entrevistas qualitativas. Uma avaliação econômica de saúde da intervenção será avaliada por meio do preenchimento de questionários para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde e o uso de serviços em dezembro de 2018, 2019. O estudo é um ensaio principal. Não há nenhum estudo piloto ou de viabilidade devido à pequena população da qual a amostra será obtida (adultos com XP no Reino Unido sem comprometimento cognitivo).

Procedimento Os pacientes elegíveis serão identificados na lista de pacientes, XP Service no Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust e enviarão uma carta convite. Os investigadores enviarão a folha de informações e solicitarão que o paciente entre em contato com a equipe de pesquisa se desejar participar. Isso será seguido por um telefonema para responder a quaisquer perguntas que possam ter e ver se desejam participar. Aqueles que desejarem participar serão visitados por um membro da equipe de pesquisa para preencher o processo de consentimento e entregar os materiais do estudo. Os participantes completarão a avaliação inicial que envolve o uso de um monitor UVR chamado dosímetro, preenchendo um diário de proteção UVR por um período de 3 semanas (março a abril de 2018) e questionários. O dosímetro é então usado continuamente durante o dia de março a setembro de 2018. Os participantes são randomizados para receber a intervenção em 2018 ou 2019. Os participantes que receberem a intervenção em 2018 participarão das primeiras 6 sessões da intervenção ao longo de 12 semanas. Todos os participantes então repetem o protocolo de medição da linha de base. O grupo de intervenção receberá então uma sessão de intervenção de reforço e ambos os grupos completarão um segundo período de avaliação de acompanhamento. Os participantes da intervenção participarão então de uma entrevista qualitativa. Aos 9 meses após a linha de base, todos os participantes preencherão questionários de autorrelato. Se um participante for randomizado para receber a intervenção em 2019, ele repetirá o procedimento excluindo o segundo período de avaliação de acompanhamento e usará o dosímetro de março a julho de 2019.

Gestão de dados Para proteger o anonimato dos participantes, uma vez dado o consentimento, os participantes receberão um identificador único. Os dados registrados em papel serão armazenados no escritório de pesquisa da XP no King's College London, em armários trancados em uma sala trancada. Os dados inseridos eletronicamente serão armazenados em arquivos protegidos por senha acessíveis por meio de uma unidade acessível apenas à Equipe de Pesquisa XP.

O progresso será monitorado pelo Trial Steering Committee, Independent Steering Committee e nosso financiador NIHR.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra alvo é 24, contabilizando um potencial atrito de 20%. Com base no desfecho primário sendo a diferença entre os grupos na dose diária média de UVR no rosto durante um período de 21 dias de junho a julho, o tamanho da amostra alvo de 20 indivíduos (excluindo desistentes) leva a um total de 210 observações diárias para o 10 participantes randomizados para cada braço. Em pesquisas anteriores, a dose diária média de UVR no rosto foi de 0,27 SED (DP=0,14) com uma correlação pessoal de ICC=0,31. Ajustando para o efeito de design devido à dependência de avaliações dentro dos indivíduos e aceitando um nível alfa liberal de 10% e beta de 20% devido à natureza rara da condição, esse tamanho de amostra teria 80% de poder para detectar uma redução de 0,10 SED em dose média de UVR no rosto. Em termos de diferença média padronizada, isso se refere a um tamanho de efeito de d=0,73, que é considerado um grande efeito. Dada a natureza personalizada e a intensidade esperada da intervenção, esperar tal diferença não parece irracional, embora deva ser aceito que o poder não seria suficiente para detectar diferenças menores, mas ainda assim clinicamente significativas. Onde a dose alvo para o rosto é 0 SED, uma redução de 0,1 SED está relacionada a cerca de 30% de redução geral na dose de UVR para o rosto. Para permitir uma taxa de atrito estimada de 20%, o tamanho total da amostra alvo é 24.

Análise para o objetivo primário O efeito do tratamento sobre o resultado primário da dose diária de UVR no rosto durante mais de 21 dias entre junho e julho e o resultado secundário da dose diária de UVR no rosto durante mais de 21 dias entre agosto e setembro será estimado usando linear generalizado modelos mistos. Dada a distribuição assimétrica da dose de UVR para enfrentar, uma transformação logarítmica será aplicada. Uma interceptação aleatória será responsável pelas avaliações repetidas da dose de UVR no rosto em indivíduos ao longo de 42 dias. O grupo será inserido como uma variável indicadora junto com um indicador de período de tempo (ou seja, início vs final do verão), quaisquer fatores de estratificação usados ​​na randomização (por exemplo, tipo de complementação) e a dose diária média de UVR basal no rosto. Dois níveis basais de dose diária média de UVR no rosto serão incluídos na análise como covariáveis; dose média diária de RUV na face coletada em estudo anterior (21 dias entre junho e julho de 2016) e dose média diária de RUV na face pré-intervenção (21 dias entre março e abril de 2018). Dada a natureza rara da condição, os investigadores aceitarão uma taxa de falsos positivos mais alta do que o normal e aceitarão que o tratamento é eficaz quando o valor-p para o coeficiente do grupo for p<0,1 (ou seja, 10% de nível alfa crítico). A análise seguirá o princípio da intenção de tratar com indivíduos analisados ​​dentro dos grupos para os quais foram randomizados independentemente de terem recebido ou persistido com a intervenção. A análise de sensibilidade considerará os efeitos do tratamento em uma análise por protocolo daqueles que concluírem a intervenção.