Prueba XPAND: Mejora de las actividades de fotoprotección XP - Nuevas direcciones (XPAND)

El xeroderma pigmentoso (XP) es una afección hereditaria autosómica recesiva rara causada por una reparación por escisión de nucleótidos defectuosa. Los pacientes pueden desarrollar cánceres de piel desde la infancia, daño ocular y deterioro neurológico. El manejo clínico de XP se basa en minimizar la exposición de la piel a la radiación ultravioleta (UVR), que es el único medio para prevenir el cáncer de piel y las enfermedades oculares. La reducción de la exposición UVR se logra mediante una combinación de reducción de la exposición general y fotoprotección rigurosa cuando se está al aire libre. Esto implica el uso de ropa protectora y la aplicación de protector solar de factor 50 en cualquier piel expuesta. La evidencia de una nueva investigación realizada por nuestro equipo indicó que la fotoprotección era inadecuada y podía mejorarse. La consecuencia clínica de esta fotoprotección subóptima es una mayor incidencia de cánceres de piel, incluido el melanoma maligno, que requieren cirugía y pueden poner en peligro la vida.

Los investigadores diseñaron una intervención de adherencia personalizada, usando un enfoque sistemático llamado Mapeo de Intervención, para enfocarse en los determinantes de la UVR que llega a la cara. La intervención no requerirá habilidades terapéuticas avanzadas y ha sido diseñada para ser administrada por una variedad de profesionales de la salud. Se adaptará a los predictores de fotoprotección, relevantes para cada persona, y se entregará a través de siete sesiones individuales entre el facilitador de la intervención y el paciente. Las sesiones 1 y 6 se impartirán presencialmente en el domicilio y el resto de sesiones se realizarán a través de llamadas telefónicas o sesiones de skype, según la preferencia del participante. El facilitador utilizará una variedad de técnicas de cambio de comportamiento para enfocarse en cada determinante relevante para cada individuo, junto con componentes genéricos para promover el hábito y la planificación que se entregarán a todos. También se utilizarán mensajes de texto personalizados, video de aplicación de bloqueador solar y hojas de actividades. El facilitador de la intervención utilizará el estilo conversacional colaborativo de la entrevista motivacional.

El objetivo principal es probar la eficacia de una intervención de adherencia personalizada para reducir el nivel de UVR que llega a la cara mejorando la adherencia a los consejos de protección UVR.

Objetivo primario

1. Comparar la dosis diaria media de UVR (SED) que llega a la cara entre el grupo de intervención y el grupo de control durante un período de 3 semanas de junio a julio (seguimiento 1) Objetivos secundarios

1. Comparar la dosis diaria media de UVR (SED) que llega a la cara entre el grupo de intervención y el grupo control de agosto a septiembre de 2018 (seguimiento 2)
2. Comparar las prácticas de fotoprotección entre el grupo de intervención y el grupo control de junio a julio (seguimiento 1)
3. Comparar las prácticas de fotoprotección entre el grupo de intervención y el grupo control de agosto a septiembre (seguimiento 2)
4. Investigar los cambios dentro del grupo en las prácticas de fotoprotección antes y después de la intervención hasta los 9 meses de seguimiento
5. Comparar las diferencias entre grupos en el estado de ánimo medio, la formación de hábitos, la prioridad de objetivos y la autoeficacia para gestionar las barreras entre el grupo de intervención y el grupo de control de junio a julio (seguimiento 1)
6. Comparar las diferencias entre grupos en el estado de ánimo medio, la formación de hábitos, la prioridad de objetivos y la autoeficacia para gestionar las barreras entre el grupo de intervención y el grupo de control de agosto a septiembre (seguimiento 2)
7. Investigar los cambios dentro del grupo en la calidad de vida, el bienestar emocional, el comportamiento habitual, la autoeficacia, los impulsores psicosociales personalizados, la adherencia autoevaluada antes y después de la intervención hasta los 9 meses de seguimiento
8. Explorar cualitativamente los "mecanismos de cambio" psicosociales relacionados con la intervención desde la perspectiva del participante
9. Explorar cualitativamente la aceptabilidad y factibilidad de la intervención desde la perspectiva del participante
10. Identificar el coste económico sanitario de la intervención

Diseño El estudio evaluará la eficacia de la intervención utilizando un diseño de ensayo controlado aleatorio (ECA). Es un "ECA retrasado", el grupo de intervención recibirá la intervención en el año 1 (2018) y se comparará con el grupo de control. El grupo control recibirá la intervención en 2019. No sería posible completar la intervención y medición en ambos grupos durante la misma temporada, cuando los niveles de RUV son comparables. La dosis de UVR en la cara se medirá al inicio (21 días de marzo a abril de 2018) y luego se evaluará en dos períodos de seguimiento de 21 días en 2018 (junio a julio; agosto a septiembre) y dos períodos de seguimiento. períodos en 2019 (marzo, junio a julio) (solo grupo de intervención diferida). Los constructos psicosociales y las prácticas de fotoprotección se evaluarán al inicio, al inicio de cada período de seguimiento (cuestionarios de autoinforme) y durante estos períodos de seguimiento (medidas diarias en el diario de protección UVR). 9 meses después de la línea de base (diciembre de 2018, 2019) se completarán los cuestionarios de autoinforme. Se realizará una evaluación del proceso y la aceptabilidad mediante entrevistas cualitativas. Se evaluará una evaluación económica de la salud de la intervención completando cuestionarios para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud y el uso del servicio en diciembre de 2018, 2019. El estudio es un ensayo principal. No existe un estudio piloto o de viabilidad debido a la pequeña población de la que se obtendrá la muestra (adultos con XP en Reino Unido sin deterioro cognitivo).

Procedimiento Los pacientes elegibles serán identificados de la lista de pacientes, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust y se les enviará una carta de invitación. Los investigadores enviarán la hoja informativa y solicitarán que el paciente se ponga en contacto con el equipo de investigación si desea participar. Esto será seguido con una llamada telefónica para responder cualquier pregunta que puedan tener y ver si desean participar. Aquellos que deseen participar serán visitados por un miembro del equipo de investigación para completar el proceso de consentimiento y entregar los materiales del estudio. Los participantes completarán la evaluación de referencia que implica usar un monitor UVR llamado dosímetro, completar un diario de protección UVR durante un período de 3 semanas (marzo-abril de 2018) y cuestionarios. Luego, el dosímetro se usa continuamente durante el día de marzo a septiembre de 2018. Luego, los participantes se asignan al azar para recibir la intervención en 2018 o 2019. Los participantes que reciban la intervención en 2018 participarán luego en las primeras 6 sesiones de la intervención durante 12 semanas. Todos los participantes luego repiten el protocolo de medición de referencia. Luego, el grupo de intervención recibirá una sesión de intervención de refuerzo y ambos grupos completarán un segundo período de evaluación de seguimiento. Los participantes de la intervención luego tomarán parte en una entrevista cualitativa. A los 9 meses posteriores a la línea de base, todos los participantes completarán cuestionarios de autoinforme. Si un participante es aleatorizado para recibir la intervención en 2019, repetirá el procedimiento excluyendo el segundo período de evaluación de seguimiento y llevará el dosímetro de marzo a julio de 2019.

Gestión de datos Para proteger el anonimato de los participantes, una vez otorgado el consentimiento, se les otorgará un identificador único. Los datos registrados en papel se almacenarán en la oficina de investigación de XP en King's College London, en gabinetes cerrados en una habitación cerrada. Los datos ingresados ​​electrónicamente se almacenarán en archivos protegidos con contraseña accesibles a través de una unidad a la que solo puede acceder el equipo de investigación de XP.

El progreso será monitoreado por el Comité Directivo de Prueba, el Comité Directivo Independiente y nuestro financiador NIHR.

Tamaño de la muestra El tamaño objetivo de la muestra es 24, lo que representa una deserción potencial del 20 %. Basado en que el resultado primario es la diferencia entre grupos en la dosis media diaria de UVR en la cara durante un período de 21 días de junio a julio, el tamaño de muestra objetivo de 20 individuos (excluyendo los abandonos) conduce a un total de 210 observaciones diarias para el Diez participantes asignados al azar a cada brazo. En investigaciones anteriores, la dosis media diaria de UVR en la cara fue de 0,27 SED (DE=.14) con una correlación intrapersona de ICC=.31. Ajustando el efecto del diseño debido a la dependencia de las evaluaciones dentro de los individuos, y aceptando un nivel liberal de 10 % alfa y 20 % beta debido a la naturaleza rara de la afección, este tamaño de muestra tendría un poder del 80 % para detectar una reducción de .10 SED en dosis media de UVR en la cara. En términos de diferencia de medias estandarizada, esto se relaciona con un tamaño del efecto de d = 0,73, que se considera un efecto grande. Dada la naturaleza personalizada y la intensidad esperada de la intervención, esperar tal diferencia no parece irrazonable, aunque debe aceptarse que el poder estadístico no sería suficiente para detectar diferencias más pequeñas pero clínicamente significativas. Cuando la dosis objetivo en la cara es 0 SED, una reducción de 0,1 SED se relaciona con una reducción general de alrededor del 30 % en la dosis de UVR en la cara. Para permitir una tasa de deserción estimada del 20%, el tamaño de muestra total objetivo es 24.

Análisis para el objetivo primario El efecto del tratamiento sobre el resultado primario de la dosis diaria de UVR en la cara durante más de 21 días entre junio y julio y el resultado secundario de la dosis diaria de UVR en la cara durante más de 21 días entre agosto y septiembre se estimará utilizando lineal generalizado. modelos mixtos. Dada la distribución sesgada de la dosis de UVR para hacer frente, se aplicará una transformación logarítmica. Una intercepción aleatoria dará cuenta de las evaluaciones repetidas de la dosis de UVR en la cara dentro de los individuos a lo largo de 42 días. El grupo se ingresará como una variable indicadora junto con un indicador de período de tiempo (es decir, principios versus finales de verano), cualquier factor de estratificación utilizado en la aleatorización (p. tipo de complementación) y la dosis diaria media de UVR basal en la cara. Se incluirán en el análisis como covariables dos niveles de referencia de la dosis media diaria de RUV en la cara; dosis media diaria de UVR en la cara recogida en el estudio anterior (21 días entre junio y julio de 2016) y dosis media diaria de UVR en la cara antes de la intervención (21 días entre marzo y abril de 2018). Dada la naturaleza rara de la condición, los investigadores aceptarán una tasa de falsos positivos más alta que la habitual y aceptarán que el tratamiento es eficaz cuando el valor p para el coeficiente de grupo es p<.1 (es decir, 10% de nivel alfa crítico). El análisis seguirá el principio de intención de tratar con individuos analizados dentro de los grupos a los que fueron asignados al azar independientemente de si recibieron o persistieron con la intervención. El análisis de sensibilidad considerará los efectos del tratamiento en un análisis por protocolo de aquellos que completaron la intervención.