XPAND-kokeilu: XP:n valosuojatoimintojen tehostaminen – uudet ohjeet (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa viallinen nukleotidileikkauskorjaus. Potilaille voi kehittyä ihosyöpiä lapsuudesta lähtien, silmävaurioita ja neurologista heikkenemistä. XP:n kliininen hallinta perustuu ihon altistumisen minimoimiseen ultraviolettisäteilylle (UVR), joka on ainoa keino ehkäistä ihosyöpää ja silmäsairauksia. UV-altistuksen vähentäminen saavutetaan vähentämällä kokonaisaltistusta ja tiukasti valolta suojausta ulkona. Tämä edellyttää suojavaatteiden käyttöä ja aurinkosuojakertoimen 50 levittämistä kaikille altistuneille ihoille. Todisteet tiimimme tekemästä uudesta tutkimuksesta osoittivat, että valosuojaus oli riittämätön ja parantamisen varaa. Tämän alioptimaalisen valosuojan kliininen seuraus on ihosyöpien, mukaan lukien pahanlaatuisen melanooman, suurempi ilmaantuvuus, jotka vaativat leikkausta ja voivat olla hengenvaarallisia.

Tutkijat ovat suunnitelleet yksilöllisen kiinnittymistoimenpiteen käyttämällä systemaattista lähestymistapaa nimeltä Intervention Mapping kohdistaakseen kasvojen UV-säteilyn määrääviin tekijöihin. Interventio ei vaadi edistyneitä terapeuttisia taitoja, ja se on suunniteltu useille terveydenhuollon ammattilaisille. Se räätälöidään valosuojauksen ennustajien mukaan, ja se toimitetaan seitsemän henkilökohtaisen istunnon aikana interventioohjaajan ja potilaan välillä. Tunnit 1 ja 6 pidetään kasvokkain kotona ja loput istunnot käydään puhelimitse tai skype-istunnoilla riippuen osallistujan mieltymyksistä. Ohjaaja käyttää erilaisia ​​käyttäytymisen muutostekniikoita kohdentaakseen jokaisen yksilön kannalta merkityksellisen tekijän sekä yleisiä komponentteja edistääkseen tottumuksia ja suunnittelua, jotka toimitetaan kaikille. Myös henkilökohtaisia ​​tekstiviestejä, aurinkovoidesovellusvideota ja aktiviteettiarkkeja käytetään. Interventioohjaaja käyttää motivoivan haastattelun yhteistyöhön perustuvaa keskustelutyyliä.

Ensisijainen tavoite on testata yksilöllisen kiinnittymistoimenpiteen tehokkuutta kasvojen UV-säteilyn vähentämiseksi parantamalla UV-suojausohjeiden noudattamista.

Ensisijainen tavoite

1. Vertaa kasvojen keskimääräistä päivittäistä UVR-annosta (SED) interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä kolmen viikon aikana kesä-heinäkuussa (seuranta 1) Toissijaiset tavoitteet

1. Vertaamaan kasvojen keskimääräistä päivittäistä UVR-annosta (SED) interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä elo-syyskuussa 2018 (seuranta 2)
2. Vertailla valosuojauskäytäntöjä interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä kesä-heinäkuussa (seuranta 1)
3. Vertaa valolta suojauskäytäntöjä interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä elo-syyskuussa (seuranta 2)
4. Tutkia ryhmän sisällä tapahtuvia muutoksia valosuojauskäytännöissä ennen interventiota ja sen jälkeen enintään 9 kuukauden seurantaan
5. Vertaamaan ryhmien eroja keskimääräisessä mielialassa, tottumusten muodostumisessa, tavoitteen prioriteetissa ja itsetehokkuudessa esteiden hallinnassa interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä kesä-heinäkuussa (seuranta 1)
6. Vertaamaan ryhmien eroja keskimääräisessä mielialassa, tottumusten muodostumisessa, tavoitteen prioriteetissa ja itsetehokkuudessa esteiden hallinnassa interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä elo-syyskuussa (seuranta 2)
7. Tutkia ryhmän sisällä muutoksia elämänlaadussa, emotionaalisessa hyvinvoinnissa, tavanomaisessa käyttäytymisessä, itsetehokkuudessa, henkilökohtaisissa psykososiaalisissa ajureissa, itsearvioinnissa hoitoon sitoutumisessa ennen interventiota ja sen jälkeen enintään 9 kuukauden seurantaan
8. Tutkia laadullisesti interventioon liittyviä psykososiaalisia "muutosmekanismeja" osallistujan näkökulmasta
9. Tutkia laadullisesti intervention hyväksyttävyyttä ja toteutettavuutta osallistujan näkökulmasta
10. Tunnistaa toimenpiteen terveystaloudelliset kustannukset

Suunnittelu Tutkimuksessa testataan toimenpiteen tehokkuutta käyttämällä satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT). Se on "viivästetty RCT", interventioryhmä saa intervention vuonna 1 (2018) ja sitä verrataan kontrolliryhmään. Kontrolliryhmä saa intervention vuonna 2019. Interventiota ja mittausta ei olisi mahdollista suorittaa molemmissa ryhmissä saman kauden aikana, kun UVR-tasot ovat vertailukelpoisia. Kasvojen UVR-annos mitataan lähtötilanteessa (21 päivää maaliskuussa-huhtikuussa 2018) ja sen jälkeen kahdessa 21 päivän seurantajaksossa vuonna 2018 (kesäkuusta heinäkuuhun; elokuusta syyskuuhun) ja kahdessa seurantajaksossa. ajanjaksot vuonna 2019 (maaliskuu, kesä-heinäkuu) (vain viivästetty interventioryhmä). Psykososiaaliset rakenteet ja valosuojauskäytännöt arvioidaan lähtötilanteessa, jokaisen seurantajakson alussa (itseraportointikyselyt) ja näiden seurantajaksojen aikana (päivittäiset toimenpiteet UV-suojauspäiväkirjassa). 9 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta (joulukuu 2018, 2019) täytetään itseraportointikyselyt. Prosessi- ja hyväksyttävyysarviointi suoritetaan laadullisten haastattelujen avulla. Intervention terveystaloudellista arviointia arvioidaan täyttämällä terveyteen liittyvää elämänlaatua ja palveluiden käyttöä koskevat kyselylomakkeet joulukuussa 2018, 2019. Tutkimus on pääkoe. Pilotti- tai toteutettavuustutkimusta ei ole, koska otos otetaan pienestä populaatiosta (aikuiset, joilla on XP Yhdistyneessä kuningaskunnassa ilman kognitiivista heikentymistä).

Toimenpide Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan potilasluettelosta, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust ja lähetetään kutsukirje. Tutkijat lähettävät tietolomakkeen ja pyytävät potilasta ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään, jos hän haluaa osallistua. Tämän jälkeen soitetaan puhelu, johon vastataan mahdollisiin kysymyksiin ja katsotaan, haluavatko he osallistua. Tutkimusryhmän jäsen vierailee halukkaiden luona suorittaakseen suostumusprosessin ja toimittaakseen oppimateriaalia. Osallistujat suorittavat perusarvioinnin, joka sisältää UVR-monitorin (annosmittarin) käyttämisen, UVR-suojapäiväkirjan täyttämisen 3 viikon ajan (maaliskuu-huhtikuu 2018) ja kyselylomakkeita. Annosmittaria käytetään tämän jälkeen jatkuvasti maaliskuusta syyskuuhun 2018. Osallistujat satunnaistetaan vastaanottamaan interventio vuonna 2018 tai 2019. Osallistujat, jotka saavat interventiota vuonna 2018, osallistuvat sitten intervention kuuteen ensimmäiseen istuntoon 12 viikon aikana. Kaikki osallistujat toistavat sitten perusmittausprotokollan. Interventioryhmä saa sitten tehosteinterventioistunnon ja molemmat ryhmät suorittavat toisen seuranta-arviointijakson. Intervention osallistujat osallistuvat sitten laadulliseen haastatteluun. 9 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta kaikki osallistujat täyttävät itseraportoivat kyselylomakkeet. Jos osallistuja satunnaistetaan saamaan interventiota vuonna 2019, hän toistaa menettelyn ilman toista seuranta-arviointijaksoa ja käyttää annosmittaria maaliskuusta heinäkuuhun 2019.

Tietojen hallinta Osallistujien anonymiteetin suojaamiseksi osallistujille annetaan yksilöllinen tunniste, kun suostumus on annettu. Paperille tallennetut tiedot säilytetään XP-tutkimustoimistossa King's Collegessa Lontoossa, lukitussa huoneessa lukitussa huoneessa. Sähköisesti syötetyt tiedot tallennetaan salasanalla suojattuihin tiedostoihin, joihin pääsee vain XP-tutkimustiimin käytettävissä olevan aseman kautta.

Edistymistä seuraavat Trial Steering Committee, Independent Steering Committee ja rahoittajamme NIHR.

Otoskoko Tavoitteena oleva otoskoko on 24, mikä vastaa 20 prosentin mahdollista poistumista. Perustuloksena on ryhmien välinen ero keskimääräisessä päivittäisessä kasvojen UVR-annoksessa 21 päivän ajanjaksolla kesä-heinäkuussa, tavoitekokonaisuus 20 henkilöä (pois lukien keskeyttäneet) johtaa yhteensä 210 päivittäiseen havaintoon. 10 osallistujaa satunnaistettiin kuhunkin käsivarteen. Aiemmassa tutkimuksessa keskimääräinen päivittäinen UVR-annos kasvoille oli 0,27 SED (SD=.14), jonka henkilökohtainen korrelaatio on ICC=.31. Jos yksilöiden sisäisten arvioiden riippuvuudesta johtuvaa suunnitteluvaikutusta mukautetaan ja tilan harvinaisen luonteen vuoksi hyväksyttäisiin vapaa 10 % alfa- ja 20 % beetataso, tällä otoskoolla olisi 80 % kyky havaita 0,10:n väheneminen SED keskimääräisessä UVR-annoksessa kasvoille. Standardoidun keskimääräisen eron kannalta tämä liittyy efektin kokoon d=.73, jota pidetään suurena vaikutuksena. Intervention räätälöidyn luonteen ja odotetun intensiteetin vuoksi tällaisen eron odottaminen ei vaikuta kohtuuttomalta, vaikka on hyväksyttävä, että teho ei riittäisi havaitsemaan pienempiä, mutta kliinisesti silti merkittäviä eroja. Kun tavoiteannos kasvoille on 0 SED, 0,1 SED:n vähennys tarkoittaa noin 30 %:n kokonaisvähennystä kasvojen UVR-annoksessa. Arvioidun 20 prosentin poistumisasteen sallimiseksi tavoitekokonaisotoskoko on 24.

Ensisijaisen tavoitteen analyysi Hoidon vaikutus kasvojen päivittäisen UVR-annoksen ensisijaisiin tuloksiin yli 21 päivän aikana kesä-heinäkuun välisenä aikana ja päivittäisen UVR-annoksen toissijainen tulos kasvoille yli 21 päivän aikana elo-syyskuussa arvioidaan yleistetyllä lineaarisella menetelmällä. sekalaisia ​​malleja. Kun otetaan huomioon UVR-annoksen vino jakauma, käytetään logaritmista muunnosa. Satunnainen sieppaus ottaa huomioon kasvojen UVR-annoksen toistuvat arvioinnit yksilöiden sisällä 42 päivän ajalta. Ryhmä syötetään indikaattorimuuttujaksi yhdessä ajanjakson indikaattorin kanssa (esim. alku- ja loppukesä), kaikki satunnaistuksessa käytetyt kerrostustekijät (esim. komplementaatiotyyppi) ja lähtötilanteen keskimääräinen päivittäinen UVR-annos kasvoille. Kaksi keskimääräisen päivittäisen UVR-annoksen perustasoa kasvoille sisällytetään analyysiin kovariaatteina; keskimääräinen päivittäinen UVR-annos kasvoille, joka on kerätty edellisessä tutkimuksessa (21 päivää kesä-heinäkuussa 2016) ja ennen interventiota keskimääräinen päivittäinen UVR-annos kasvoille (21 päivää maalis-huhtikuussa 2018). Kun otetaan huomioon sairauden harvinaisuus, tutkijat hyväksyvät tavallista korkeamman väärän positiivisen määrän ja hyväksyvät hoidon tehokkaaksi, jos ryhmäkertoimen p-arvo on p<.1 (ts. 10 % kriittinen alfataso). Analyysissa noudatetaan aikomusta kohdella periaatetta yksilöillä, jotka analysoidaan ryhmissä, joihin heidät satunnaistettiin, riippumatta siitä, saivatko he interventiota vai jatkuivatko he sen kanssa. Herkkyysanalyysissä tarkastellaan hoidon vaikutuksia toimenpiteen suorittaneiden protokollakohtaisessa analyysissä.