Zkušební verze XPAND: Vylepšení činností ochrany před světlem XP – nové pokyny (XPAND)

Xeroderma Pigmentosum (XP) je vzácné autozomálně recesivní dědičné onemocnění způsobené vadnou opravou nukleotidové excize. U pacientů se může od dětství vyvinout rakovina kůže, poškození oka a neurologické zhoršení. Klinická léčba XP spoléhá na minimalizaci vystavení kůže ultrafialovému záření (UVR), které je jediným prostředkem prevence rakoviny kůže a očních onemocnění. Snížení expozice UVR je dosaženo kombinací snížení celkové expozice a přísné fotoochrany při pobytu venku. To zahrnuje nošení ochranného oděvu a aplikaci opalovacího krému s faktorem 50 na jakoukoli exponovanou pokožku. Důkazy z nového výzkumu provedeného naším týmem ukázaly, že fotoprotekce byla nedostatečná s prostorem pro zlepšení. Klinickým důsledkem této suboptimální fotoprotekce je vyšší výskyt kožních nádorů, včetně maligního melanomu, které vyžadují chirurgický zákrok a mohou být život ohrožující.

Vyšetřovatelé navrhli personalizovanou adherenční intervenci využívající systematický přístup nazývaný Intervenční mapování, aby se zaměřili na determinanty UVR zasahující do obličeje. Intervence nebude vyžadovat pokročilé terapeutické dovednosti a byla navržena tak, aby ji provedla řada zdravotnických pracovníků. Bude přizpůsobena prediktorům fotoprotekce, relevantním pro každou osobu, a bude poskytnuta prostřednictvím sedmi individuálních sezení mezi facilitátorem intervence a pacientem. Sezení 1 a 6 budou probíhat tváří v tvář v domácnosti a zbývající sezení budou vedena prostřednictvím telefonních hovorů nebo skype, v závislosti na preferencích účastníka. Facilitátor použije řadu technik změny chování, aby se zaměřil na každý determinant relevantní pro každého jednotlivce, spolu s obecnými složkami k podpoře návyků a plánování, které budou poskytnuty všem. Využity budou také personalizované textové zprávy, video s aplikací opalovacího krému a pracovní listy. Facilitátor intervence použije kooperativní konverzační styl motivačního rozhovoru.

Primárním cílem je otestovat účinnost personalizovaného zásahu pro dodržování, aby se snížila úroveň UVR zasahující do obličeje zlepšením dodržování doporučení ochrany před UVR.

Primární cíl

1. Porovnat průměrnou denní dávku UVR (SED) zasahující do obličeje mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou za období 3 týdnů v červnu až červenci (sledování 1) Sekundární cíle

1. Porovnat průměrnou denní dávku UVR (SED) dopadající na obličej mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou v srpnu až září 2018 (sledování 2)
2. Porovnat postupy fotoprotekce mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou v červnu až červenci (sledování 1)
3. Porovnat postupy fotoprotekce mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou v srpnu až září (sledování 2)
4. Zkoumat v rámci skupiny změny v postupech fotoprotekce před a po intervenci až do 9 měsíců sledování
5. Porovnat rozdíly mezi skupinami v průměrné náladě, utváření návyků, prioritě cíle a sebeúčinnosti při zvládání bariér mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou v červnu až červenci (sledování 1)
6. Porovnat rozdíly mezi skupinami v průměrné náladě, utváření návyků, prioritě cíle a sebeúčinnosti při zvládání bariér mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou v srpnu až září (sledování 2)
7. Zkoumat v rámci skupiny změny v kvalitě života, emoční pohodě, obvyklém chování, vlastní účinnosti, personalizovaných psychosociálních řidičích, sebehodnocení adherence před intervencí a po ní až do 9měsíčního sledování
8. Kvalitativně prozkoumat psychosociální „mechanismy změny“ související s intervencí z pohledu účastníka
9. Kvalitativně prozkoumat přijatelnost a proveditelnost intervence z pohledu účastníka
10. Identifikovat zdravotní ekonomické náklady intervence

Design Studie bude testovat účinnost intervence pomocí designu randomizované kontrolované studie (RCT). Jde o „zpožděnou RCT“, intervenční skupina obdrží intervenci v roce 1 (2018) a bude porovnána s kontrolní skupinou. Kontrolní skupina obdrží zásah v roce 2019. Intervence a měření by nebylo možné dokončit v obou skupinách během stejné sezóny, kdy jsou úrovně UVR srovnatelné. Dávka UVR na obličej bude měřena na začátku (21 dní v březnu až dubnu 2018) a poté bude vyhodnocena ve dvou kontrolních obdobích po 21 dnech v roce 2018 (červen až červenec; srpen až září) a dvou následných kontrolách období v roce 2019 (březen, červen až červenec) (pouze skupina se zpožděnou intervencí). Psychosociální konstrukty a praktiky fotoprotekce budou hodnoceny na začátku, na začátku každého sledovacího období (dotazníky s vlastním hodnocením) a během těchto sledovacích období (denní měření v deníku ochrany proti UVR). 9 měsíců po výchozím stavu (prosinec 2018, 2019) budou vyplněny vlastní dotazníky. Hodnocení procesu a přijatelnosti bude provedeno pomocí kvalitativních rozhovorů. Zdravotně ekonomické vyhodnocení intervence bude posouzeno vyplněním dotazníků k posouzení kvality života a využívání služeb související se zdravím v prosinci 2018, 2019. Studie je hlavní líčení. Neexistuje žádná pilotní studie ani studie proveditelnosti kvůli malé populaci, ze které bude vzorek získán (dospělí s XP ve Spojeném království bez kognitivní poruchy).

Postup Způsobilí pacienti budou identifikováni ze seznamu pacientů, XP Service at Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust a bude jim zaslán zvací dopis. Vyšetřovatelé zašlou informační list a požádají pacienta, aby kontaktoval výzkumný tým, pokud se chce zúčastnit. Poté bude následovat telefonický hovor, který zodpoví případné dotazy a zjistí, zda se chtějí zúčastnit. Ti, kteří se chtějí zúčastnit, navštíví člen výzkumného týmu, aby dokončil proces souhlasu a dodal studijní materiály. Účastníci dokončí základní hodnocení, které zahrnuje nošení UVR monitoru zvaného dozimetr, vyplnění deníku ochrany proti UVR po dobu 3 týdnů (březen-duben 2018) a dotazníků. Dozimetr se pak nosí nepřetržitě během dne od března do září 2018. Účastníci jsou poté náhodně vybráni, aby obdrželi intervenci v roce 2018 nebo 2019. Účastníci, kteří obdrží intervenci v roce 2018, se poté zúčastní prvních 6 sezení intervence během 12 týdnů. Všichni účastníci poté opakují protokol základního měření. Intervenční skupina poté absolvuje posilovací intervenční sezení a obě skupiny absolvují druhé období následného hodnocení. Účastníci intervence se poté zúčastní kvalitativního rozhovoru. Za 9 měsíců po výchozím stavu všichni účastníci vyplní dotazníky s vlastní zprávou. Pokud je účastník randomizován k přijetí intervence v roce 2019, bude postup opakovat s výjimkou druhého období následného hodnocení a bude nosit dozimetr od března do července 2019.

Správa dat Pro ochranu anonymity účastníků bude účastníkům po udělení souhlasu přidělen jedinečný identifikátor. Data zaznamenaná na papíře budou uložena ve výzkumné kanceláři XP na King's College London., v zamčených skříních v zamčené místnosti. Data zadaná elektronicky budou uložena v souborech chráněných heslem, které jsou přístupné pouze prostřednictvím disku přístupného výzkumnému týmu XP.

Pokrok bude monitorován Řídícím výborem zkušebních verzí, Nezávislým řídícím výborem a naším sponzorem NIHR.

Velikost vzorku Cílová velikost vzorku je 24, což představuje potenciální opotřebení 20 %. Na základě primárního výsledku, kterým je rozdíl mezi skupinami v průměrné denní dávce UVR do obličeje v období 21 dnů v červnu až červenci, vede cílová velikost vzorku 20 jedinců (bez předčasných odchodů) k celkovému počtu 210 denních pozorování pro 10 účastníků randomizovaných do každé paže. V předchozím výzkumu byla průměrná denní dávka UVR na obličej 0,27 SED (SD=0,14) s vnitřní korelací ICC=0,31. Po úpravě o efekt designu v důsledku závislosti hodnocení u jednotlivců a přijetí liberální 10% hladiny alfa a 20% beta kvůli vzácné povaze stavu by tato velikost vzorku měla 80% sílu k detekci snížení 0,10 SED ve střední dávce UVR na obličej. Z hlediska standardizovaného středního rozdílu se to týká velikosti účinku d=0,73, což je považováno za velký účinek. Vzhledem k přizpůsobené povaze a očekávané intenzitě intervence se očekávání takového rozdílu nezdá nepřiměřené, i když je třeba uznat, že síla by nestačila k detekci menších, ale stále klinicky významných rozdílů. Pokud je cílová dávka na obličej 0 SED, snížení o 0,1 SED se vztahuje k přibližně 30% celkovému snížení dávky UVR na obličej. Aby se umožnila odhadovaná míra opotřebení 20 %, cílová celková velikost vzorku je 24.

Analýza pro primární cíl Účinek léčby na primární výsledek denní dávky UVR na obličej během více než 21 dnů mezi červnem a červencem a sekundární výsledek denní dávky UVR na obličej během více než 21 dnů mezi srpnem a zářím bude odhadnut pomocí zobecněných lineárních smíšené modely. Vzhledem k šikmé distribuci dávky UVR do tváře bude použita logaritmická transformace. Náhodné zachycení bude odpovídat za opakované hodnocení dávky UVR na obličej u jednotlivců během 42 dnů. Skupina bude zadána jako indikátorová proměnná spolu s indikátorem časového období (tj. brzy vs. pozdní léto), jakékoli stratifikační faktory použité při randomizaci (např. typ komplementace) a výchozí průměrnou denní dávku UVR na obličej. Do analýzy budou zahrnuty dvě základní úrovně průměrné denní dávky UVR na obličej jako kovariáty; průměrná denní dávka UVR do obličeje shromážděná v předchozí studii (21 dní mezi červnem a červencem 2016) a průměrná denní dávka UVR před intervencí (21 dní mezi březnem a dubnem 2018). Vzhledem k vzácné povaze stavu budou vyšetřovatelé akceptovat vyšší míru falešně pozitivních nálezů než obvykle a budou akceptovat, že léčba je účinná tam, kde p-hodnota pro skupinový koeficient je p<,1 (tj. 10% kritická hladina alfa). Analýza bude sledovat záměr léčit princip s jednotlivci analyzovanými v rámci skupin, do kterých byli randomizováni, bez ohledu na to, zda intervence přijali nebo v ní setrvali. Analýza citlivosti zváží účinky léčby v analýze podle protokolu u těch, kteří dokončili intervenci.