Wersja próbna XPAND: ulepszenie działań fotoprotekcji XP — nowe kierunki (XPAND)

Xeroderma pigmentosum (XP) jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym wadliwą naprawą przez wycinanie nukleotydów. U pacjentów mogą rozwijać się nowotwory skóry od dzieciństwa, uszkodzenia oczu i pogorszenie neurologiczne. Leczenie kliniczne XP polega na minimalizowaniu narażenia skóry na promieniowanie ultrafioletowe (UVR), które jest jedynym sposobem zapobiegania rakowi skóry i chorobom oczu. Redukcję ekspozycji na promieniowanie UVR uzyskuje się poprzez połączenie obniżenia ogólnej ekspozycji i rygorystycznej fotoochrony na zewnątrz. Obejmuje to noszenie odzieży ochronnej i stosowanie kremu przeciwsłonecznego o współczynniku 50 na każdą odsłoniętą skórę. Dowody z nowych badań przeprowadzonych przez nasz zespół wykazały, że fotoochrona była niewystarczająca i można ją ulepszyć. Konsekwencją kliniczną tej suboptymalnej fotoprotekcji jest częstsze występowanie nowotworów skóry, w tym czerniaka złośliwego, które wymagają operacji i mogą zagrażać życiu.

Badacze opracowali spersonalizowaną interwencję w zakresie przestrzegania zaleceń, stosując systematyczne podejście zwane mapowaniem interwencji, aby określić determinanty docierania promieniowania UV do twarzy. Interwencja nie będzie wymagała zaawansowanych umiejętności terapeutycznych i została zaprojektowana tak, aby mogła być prowadzona przez wielu pracowników służby zdrowia. Będzie ona dostosowana do czynników prognostycznych fotoprotekcji, odpowiednich dla każdej osoby, i zostanie przeprowadzona w ramach siedmiu indywidualnych sesji między prowadzącym interwencję a pacjentem. Sesje 1 i 6 będą prowadzone twarzą w twarz w domu, a pozostałe sesje będą prowadzone przez rozmowy telefoniczne lub sesje skype, w zależności od preferencji uczestnika. Facylitator użyje szeregu technik zmiany zachowania, aby skupić się na każdym wyznaczniku istotnym dla każdej osoby, wraz z ogólnymi komponentami promującymi nawyk i planowanie, które zostaną dostarczone wszystkim. Wykorzystane zostaną również spersonalizowane wiadomości tekstowe, filmy dotyczące stosowania kremów przeciwsłonecznych i arkusze ćwiczeń. Prowadzący interwencję będzie stosował oparty na współpracy styl rozmowy motywującej.

Głównym celem jest przetestowanie skuteczności spersonalizowanej interwencji w zakresie przestrzegania zaleceń w celu zmniejszenia poziomu promieniowania UVR docierającego do twarzy poprzez poprawę przestrzegania zaleceń dotyczących ochrony przed promieniowaniem UVR.

Podstawowy cel

1. Porównanie średniej dziennej dawki promieniowania UVR (SED) docierającej do twarzy między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie 3 tygodni od czerwca do lipca (kontynuacja 1) Cele drugorzędne

1. Porównanie średniej dziennej dawki promieniowania UVR (SED) docierającej do twarzy między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie od sierpnia do września 2018 r. (kontynuacja 2)
2. Porównanie praktyk fotoochrony między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie od czerwca do lipca (kontynuacja 1)
3. Porównanie praktyk fotoprotekcji między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie od sierpnia do września (kontynuacja 2)
4. Zbadanie wewnątrzgrupowych zmian w praktykach fotoprotekcji przed i po interwencji w okresie do 9 miesięcy obserwacji
5. Porównanie różnic między grupami pod względem średniego nastroju, tworzenia nawyków, priorytetu celów i poczucia własnej skuteczności w radzeniu sobie z barierami między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie od czerwca do lipca (kontynuacja 1)
6. Porównanie różnic między grupami pod względem średniego nastroju, tworzenia nawyków, priorytetu celów i poczucia własnej skuteczności w radzeniu sobie z barierami między grupą interwencyjną a grupą kontrolną w okresie od sierpnia do września (kontynuacja 2)
7. Zbadanie wewnątrzgrupowych zmian w jakości życia, samopoczuciu emocjonalnym, nawykowych zachowaniach, własnej skuteczności, spersonalizowanych czynnikach psychospołecznych, samoocenie przestrzegania zaleceń przed i po interwencji, do 9 miesięcy obserwacji
8. Jakościowe zbadanie psychospołecznych „mechanizmów zmiany” związanych z interwencją z perspektywy uczestnika
9. Jakościowe zbadanie akceptowalności i wykonalności interwencji z perspektywy uczestnika
10. Określenie ekonomicznych kosztów zdrowotnych interwencji

Projekt Badanie przetestuje skuteczność interwencji przy użyciu projektu randomizowanego badania kontrolowanego (RCT). Jest to „opóźnione RCT”, grupa interwencyjna otrzyma interwencję w roku 1 (2018) i zostanie porównana z grupą kontrolną. Grupa kontrolna otrzyma interwencję w 2019 roku. Nie byłoby możliwe zakończenie interwencji i pomiarów w obu grupach w tym samym sezonie, kiedy poziomy UVR są porównywalne. Dawka UVR na twarz zostanie zmierzona na początku badania (21 dni w okresie marzec-kwiecień 2018 r.), a następnie zostanie oceniona w dwóch kolejnych 21-dniowych okresach w 2018 r. (od czerwca do lipca; od sierpnia do września) i dwóch kolejnych okresy w 2019 r. (marzec, czerwiec–lipiec) (tylko opóźniona grupa interwencyjna). Konstrukty psychospołeczne i praktyki ochrony przed światłem zostaną ocenione na początku każdego okresu obserwacji (kwestionariusze samoopisowe) i podczas tych okresów obserwacji (codzienne pomiary w dzienniku ochrony przed promieniowaniem UVR). 9 miesięcy po punkcie odniesienia (grudzień 2018 r., 2019 r.) zostaną wypełnione kwestionariusze samoopisowe. Ocena procesu i akceptowalności zostanie przeprowadzona za pomocą wywiadów jakościowych. Ekonomiczna ocena zdrowotna interwencji zostanie oceniona poprzez wypełnienie kwestionariuszy w celu oceny jakości życia związanej ze zdrowiem i korzystania z usług w grudniu 2018 r., 2019 r. Badanie jest próbą główną. Nie ma pilotażu ani studium wykonalności ze względu na małą populację, z której zostanie pobrana próba (dorośli z XP w Wielkiej Brytanii bez zaburzeń poznawczych).

Procedura Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani na podstawie listy pacjentów, usługi XP w Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust i wysłani zostaną zaproszenia. Badacze wyślą arkusz informacyjny i poproszą pacjenta, aby skontaktował się z zespołem badawczym, jeśli chce wziąć udział. Po tym nastąpi rozmowa telefoniczna z odpowiedzią na wszelkie pytania, jakie mogą mieć, i sprawdzenie, czy chcą wziąć udział. Osoby chcące wziąć udział zostaną odwiedzone przez członka zespołu badawczego w celu dokończenia procesu zgody i dostarczenia materiałów badawczych. Uczestnicy przejdą ocenę wyjściową, która obejmuje noszenie monitora UVR zwanego dozymetrem, wypełnienie dzienniczka ochrony przed promieniowaniem UVR przez okres 3 tygodni (marzec-kwiecień 2018 r.) oraz kwestionariusze. Dozymetr jest następnie noszony nieprzerwanie w ciągu dnia od marca do września 2018 r. Następnie uczestnicy są losowo przydzielani do interwencji w 2018 lub 2019 roku. Uczestnicy otrzymujący interwencję w 2018 r. wezmą udział w pierwszych 6 sesjach interwencji w ciągu 12 tygodni. Następnie wszyscy uczestnicy powtarzają podstawowy protokół pomiaru. Następnie grupa interwencyjna otrzyma przypominającą sesję interwencyjną i obie grupy przejdą drugi okres oceny uzupełniającej. Następnie uczestnicy interwencji wezmą udział w wywiadzie jakościowym. Po 9 miesiącach od punktu odniesienia wszyscy uczestnicy wypełnią kwestionariusze samoopisowe. Jeśli uczestnik zostanie losowo przydzielony do interwencji w 2019 roku, powtórzy procedurę z wyłączeniem drugiego okresu oceny kontrolnej i będzie nosił dozymetr od marca do lipca 2019 roku.

Zarządzanie danymi Aby chronić anonimowość uczestników, po wyrażeniu zgody uczestnicy otrzymają unikalny identyfikator. Dane zapisane na papierze będą przechowywane w biurze badawczym XP w King's College w Londynie, w zamkniętych szafkach w zamkniętym pomieszczeniu. Dane wprowadzone elektronicznie będą przechowywane w plikach chronionych hasłem, do których dostęp ma tylko zespół badawczy XP.

Postępy będą monitorowane przez Komitet Sterujący Próby, Niezależny Komitet Sterujący i naszego fundatora NIHR.

Wielkość próby Docelowa wielkość próby to 24 osoby, co oznacza potencjalną utratę 20%. W oparciu o główny wynik będący różnicą między grupami w średniej dziennej dawce UVR na twarz w okresie 21 dni od czerwca do lipca, docelowa wielkość próby 20 osób (z wyłączeniem osób, które porzuciły naukę) prowadzi łącznie do 210 codziennych obserwacji dla 10 uczestników przydzielono losowo do każdego ramienia. W poprzednich badaniach średnia dzienna dawka UVR na twarz wynosiła 0,27 SED (SD=0,14) z korelacją wewnątrzosobową ICC=0,31. Dostosowując się do efektu projektowego ze względu na zależność ocen w obrębie poszczególnych osób i akceptując liberalny poziom 10% alfa i 20% beta ze względu na rzadki charakter schorzenia, ta wielkość próby miałaby 80% mocy do wykrycia redukcji o 0,10 SED w średniej dawce UVR na twarz. Pod względem znormalizowanej średniej różnicy odnosi się to do wielkości efektu d=0,73, co uważa się za duży efekt. Biorąc pod uwagę dostosowany charakter i oczekiwaną intensywność interwencji, oczekiwanie takiej różnicy nie wydaje się nieuzasadnione, chociaż należy zaakceptować, że moc nie byłaby wystarczająca do wykrycia mniejszych, ale wciąż klinicznie znaczących różnic. Tam, gdzie dawka docelowa na twarz wynosi 0 SED, redukcja o 0,1 SED odnosi się do około 30% ogólnego zmniejszenia dawki UVR na twarz. Aby umożliwić oszacowanie wskaźnika ścierania na poziomie 20%, docelowa całkowita wielkość próby wynosi 24.

Analiza celu głównego Wpływ leczenia na główny wynik dziennej dawki UVR na twarz przez ponad 21 dni między czerwcem a lipcem oraz drugorzędny wynik dziennej dawki UVR na twarz przez ponad 21 dni między sierpniem a wrześniem zostanie oszacowany za pomocą uogólnionej liniowej modele mieszane. Biorąc pod uwagę skośny rozkład dawki UVR, w obliczu zastosowane zostanie przekształcenie logarytmiczne. Losowe przechwycenie będzie uwzględniać powtarzane oceny dawki UVR na twarz u poszczególnych osób w ciągu 42 dni. Grupa zostanie wprowadzona jako zmienna wskaźnikowa wraz ze wskaźnikiem okresu (tj. wczesne vs późne lato), wszelkie czynniki stratyfikacji zastosowane w randomizacji (np. typ dopełnienia) i wyjściową średnią dzienną dawkę UVR na twarz. Dwa podstawowe poziomy średniej dziennej dawki UVR na twarz zostaną uwzględnione w analizie jako współzmienne; średnia dzienna dawka UVR na twarz zebrana w poprzednim badaniu (21 dni między czerwcem a lipcem 2016 r.) oraz średnia dzienna dawka UVR na twarz przed interwencją (21 dni między marcem a kwietniem 2018 r.). Biorąc pod uwagę rzadki charakter choroby, badacze zaakceptują wyższy niż zwykle odsetek wyników fałszywie dodatnich i zaakceptują skuteczność leczenia, gdy wartość p dla współczynnika grupowego wynosi p<0,1 (tj. 10% krytycznego poziomu alfa). Analiza będzie zgodna z zasadą zamiaru leczenia osób analizowanych w grupach, do których zostały losowo przydzielone, niezależnie od tego, czy otrzymały interwencję, czy też wytrwały. Analiza wrażliwości uwzględni efekty leczenia w analizie per-protokołowej osób, które ukończyły interwencję.